干扰素抗在乙型肝炎患者抗病毒治疗中的应用

2018-08-06 来源：北京地坛掌上健康标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经普通干扰素治疗4～6个月后，HBVDNA转阴率为37%，HBeAg转阴率为33%，HBsAg转阴率为7.8%。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%～90%，但持久应答率仅为10%～47%。

干扰素抗病毒治疗的效果如何

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经普通干扰素治疗4～6个月后，HBVDNA转阴率为37%，HBeAg转阴率为33%，HBsAg转阴率为7.8%。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%～90%，但持久应答率仅为10%～47%。长效干扰素的治疗效果稍优于普通干扰素。

有下列因素者常可取得较好的疗效，这些指标可用于预测干扰素的抗病毒疗效：

(1)治疗前ALT水平较高，

(2)HBVDNA较低，

(3)女性，

(4)病程短，

(5)非母婴传播，

(6)肝脏纤维化程度轻，

(7)对治疗的依从性好，

(8)无HCV、HDV或HIV合并感染者。

哪些乙型肝炎患者不适合应用干扰素抗病毒治疗

1、干扰素治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数＜1.0×109/L和治疗前血小板计数＜50×109/L。

2、干扰素治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素＞51μmol/L特别是以间接胆红素为主者。合并上述疾病的慢性乙型肝炎患者不宜应用干扰素治疗。

何为长效干扰素

普通干扰素的半衰期短，只有4个小时，就是说如果今天注射了干扰素，第二天体内的干扰素就完全清除了。所以，干扰素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。另一方面，当体内的干扰素清除后，体内的病毒又重新复制，所以不能持久地抑制病毒。

普通干扰素半衰期短的原因是由于分子太小，大量干扰素很快就通过肾脏“漏”了出去，通过尿液排出体外。聚乙二醇是一种惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物质，普通干扰素同聚乙二醇结合后分子就会变大，经肾脏“漏”出的速度减慢，达到了延长在体内存在时间的目的，所以聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素。

干扰素常见的不良反应有哪些

1、流感样症候群：表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，注射干扰素的时间改在睡前，或在注射干扰素的同时服用解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）可以减轻流感样症状。一般应用1-2周后，这些症状可以逐渐减轻或消失。

2、一过性骨髓抑制：主要表现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L，血小板＜50×109/L，应降低IFNα剂量；1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数≤0.50×109/L，血小板＜30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可应用粒细胞集落刺激因子治疗。

3、精神异常：可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应，但对症状严重者，应及时停用干扰素。

4、干扰素可诱导产生自身抗体，如抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体等。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。

5、其他少见的不良反应包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，应停止干扰素治疗。

慢乙肝患者干扰素治疗过程中应该进行的监测和随访

1、治疗前应检查：(1)生化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2)血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规；(3)病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA水平；(4)对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；(5)检测自身抗体，排除自身免疫性疾病；(6)育龄女性还应检测人绒毛膜促性腺激素(HCG)，排除妊娠。

2、治疗过程中应检查：(1)开始治疗后的第1个月，应每1～2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束；(2)生化学指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；(3)病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA；(4)其他，每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；(5)应定期评估精神状态。