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世界首创治疗性狂犬病疫苗研制成功 ——可将狂犬病死亡率降低50%!

2018-08-02 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:利用皮卡佐剂开发的疫苗如治疗性乙肝疫苗、流感疫苗、结核疫苗将会陆续上市。其独特效果已得到中山大学基础医学院、新加坡国防科技研究院、美国国立卫生研究院和美国结核病研究所的研究证实。

 3月8日,由依生生物制药有限公司承担的国家重大新药创制项目“皮卡佐剂狂犬病疫苗”专家论证会在北京唐拉雅秀酒店召开。参加论证会的有中国工程院院士侯云德、俞永新、赵铠、徐建国、高福、洪涛等近30名病毒学、生物制药学和结构生物学等领域的专家学者。

 
据本项目的课题负责人依生集团董事长张译先生介绍,皮卡佐剂狂犬病疫苗是一种新型、稳定、安全、高效的治疗性狂犬疫苗,属世界首创。在模拟疯狗咬伤的攻毒保护试验中,现用狂犬病疫苗的保护率只有10%-30%,而皮卡佐剂狂犬病疫苗的保护率高达80%。预计该疫苗用于临床后,可使现有因狂犬病死亡的人数减少50%-60%。同时免疫疗程也从28天缩短至一周,注射次数由5针减少到3针,从而增加了全程免疫率,减少了医患麻烦。
 
2013年9月,科技部重大专项实施管理办公室将皮卡佐剂狂犬病疫苗的研究列入“重大新药创制”项目。2014年11月,该项目获得了新加坡医药卫生署批准的I期临床试验资质。
 
皮卡佐剂疫苗技术在全球34个国家分别申请了相关的3项专利,获得了51个批准证书和批准通知,具有独立的知识产权。该技术开创了治疗性疫苗应用的新时代,使原来疫苗用于预防疾病的概念彻底颠覆。以后的疫苗将具有预防和治疗的双重作用。
 
利用皮卡佐剂开发的疫苗如治疗性乙肝疫苗、流感疫苗、结核疫苗将会陆续上市。其独特效果已得到中山大学基础医学院、新加坡国防科技研究院、美国国立卫生研究院和美国结核病研究所的研究证实。治疗性乙肝疫苗也已在新加坡开始了临床试验。皮卡佐剂狂犬疫苗的研发历时6年,投入超过三亿元人民币。
 
与会专家对皮卡佐剂狂犬病疫苗产生的治疗效果给予了高度评价,并对人用皮卡狂犬病疫苗临床试验方案提出了建设性意见。认为该疫苗上市后一定会颠覆狂犬疫苗市场的现有格局,造福于人类,成为世界狂犬病预防和治疗史上新的里程碑。

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皮卡狂犬病疫苗是由我国学者林海祥于1991年至1993年在法国巴斯德研究所工作时的研究成果,2000年获得我国国家发明专利的一种新型佐剂狂犬病疫苗。这种新佐剂叫聚肌胞衍生物(PIKACA)。聚肌胞是一种聚核苷酸,为极强的干扰素诱生剂,促进细胞免疫和体液免疫,但原型的聚肌胞(PloyI:C),易被人及灵长目动物血清中的核酸酶快速化解而失去作用,后来有人将其与聚赖氨酸和羧甲基纤维素结合成为PlcLC化合物,能抵抗核酸酶的水解,但又产生了严重的毒副作用。在我国科学家将PolyI∶C与卡那毒素和Ca++结合成Pickca后,才成为现在这样的具有促进细胞免疫和体液免疫、既无毒性又不被人体核酸酶快速降解的聚肌胞,为真正能用到人体创造了条件。
 
林海祥在法国巴斯德研究所的实验:按照先感染,后免疫的实际模式,先以狂犬病野毒株感染的小白鼠,后用两种剂量狂犬病纯化疫苗(140ng和560ng)分别与皮卡或铝佐剂复合后免疫,观察小白鼠发病死亡,结果表明无佐剂疫苗和铝佐剂疫苗都不能阻断感染狂犬病野毒株小白鼠的发病死亡,而皮卡疫苗则能阻断发病死亡,明显降低了感染后小白鼠的死亡率。
 
武汉生物制品研究所重复验证实验。用于本实验的狂犬病野毒株CQ92为我国狂犬病流行株,皮下接种小鼠病毒量:脑内滴定为12589LD50,皮下滴定为3.3LD50。感染后30~40分及3、6、9天分别用不同疫苗皮下免疫小鼠,0.06ml/只,观察21天,统计小鼠死亡率。见表三。结论:人用皮卡狂犬病疫苗能显著地降低感染狂犬病野毒株小白鼠死亡率,明显地优于法国维尔博狂犬病疫苗和国产铝佐剂狂犬病纯化疫苗(P<0.01),法国维尔博狂犬病疫苗和国产铝佐剂狂犬病纯化疫苗对暴露后小白鼠的保护率为0,人用皮卡狂犬病纯化疫苗的保护率为75%。
 
皮卡狂犬病疫苗效力高的作用机理刺激机体产生快速强烈的细胞免疫
 
1.皮卡狂犬病疫苗快速诱生高滴度干扰素。用皮卡疫苗、纯化苗及市售铝佐剂疫苗(福尔博疫苗)免疫小鼠,测定干扰素,并以注射PBS溶液作对照。每次免疫后2小时取血测定干扰素。结果表明:(1)皮卡苗能诱导干扰素产生,单纯疫苗和市售疫苗则不能。(2)皮卡苗每次免疫都能诱导干扰素,并在免疫后2小时就能达到较高滴度。
 
2.皮卡狂犬病疫苗促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。
 
3.皮卡疫苗促进体液免疫
 
皮卡狂犬病疫苗与其他市售疫苗免疫人体后中和抗体水平的比较
 
皮卡狂犬病疫苗的突出优势是迅速和强烈的细胞免疫,接种疫苗后2小时产生出高滴度的干扰素,同时促进体液免疫反应,提早产生中和抗体及提高其滴度,提升其免疫效力相当于甚至超过疫苗加抗血清联合注射作用,既保障了被疯动物咬伤者的安全,大幅降低发病死亡,同时也解决了抗血清或免疫球蛋白生产供应、注射操作复杂、过敏反应和价格昂贵等一系列困难。
 
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