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Science:违禁药物可对抗肝脏疾病和糖尿病

2018-08-02 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:糖尿病已成为一种流行病。而世界各地近30%的人们患有一种鲜为人知的相关代谢疾病,非酒精性脂肪肝,一种包含家族肥胖遗传基因的油脂聚集在肝脏中的疾病。

 一项老鼠实验显示,一个曾被美国政府定义为“极其危险且不适用于人类服用”的药物值得被给予第二次审判的机会。研究人员报告称,缓释版本的复合药物可以逆转糖尿病和非酒精性脂肪肝病(NAFLD),它们都是无法完全治愈的疾病,并且可能导致肝硬化和肝癌。

 
一项老鼠实验显示,一个曾被美国政府定义为“极其危险且不适用于人类服用”的药物值得被给予第二次审判的机会。研究人员报告称,缓释版本的复合药物可以逆转糖尿病和非酒精性脂肪肝病(NAFLD),它们都是无法完全治愈的疾病,并且可能导致肝硬化和肝癌。
 
糖尿病已成为一种流行病。而世界各地近30%的人们患有一种鲜为人知的相关代谢疾病,非酒精性脂肪肝,一种包含家族肥胖遗传基因的油脂聚集在肝脏中的疾病。虽然多余的脂肪只会引发少量问题,但约10%至20%的人会发展为非酒精性脂肪肝炎(NASH),简单的炎症和疤痕都可能引发癌症和肝功能衰竭的严重疾病。至今为止,还没有药物被批准治疗任何一种情况。“这是当今药业最大的未满足需求之一,”圣地亚哥加州大学的肝脏病学家RohitLoomba说。
 
针对这一需要,耶鲁大学医学院的内分泌学家杰拉尔德?舒尔曼和同事提出要重新使用一种有黑历史的药物:2,4二硝基酚(DNP)。它最初被用作工业化学品和爆炸品,在第一次世界大战中,法国军火工人频繁接触高浓度的2,4-二硝基酚导致体重下降,也导致了少量死亡,因此引起了研究者的注意。之后进一步的研究显示这种复合药物可促使肥胖者减肥,于是在1930年代,制药公司将DNP划入减肥药,无需处方。然而美国食品和药物监管局(FDA)在这个十年末期查禁了这种复合药物,原因是它会造成白内障等副作用,以及导致少量的死亡。
 
尽管恶名远扬,DNP仍旧拥有一些优点。通过改变线粒体的活动,一些强国可以给细胞提供能量,从而强制身体燃烧脂肪。同时,它还能够提供其他关于代谢的帮助。例如,非酒精性脂肪肝和糖尿病的典型病理学基础是胰岛素抵抗,也就是说,他们的细胞无法正常响应控制血糖的激素。然而,当舒尔曼和同事们用DNP喂老鼠时,他们发现这种药物提高了动物的胰岛素敏感性。
 
研究人员决定设计一个DNP的安全版本,只保留其优点。首先,他们试图通过创建一个主要在肝脏内活跃的版本来限制药物的影响。在2013年发表的一项研究里,研究人员证明了此版本药物的毒性约为标准DNP的十分之一。此外,靶向药物减少患NAFLD的老鼠肝脏内的脂肪积聚,改善了动物的胰岛素敏感性。
 
但是研究人员认为他们还可以做得更好。在他们的新研究中,他们将DPN的原始药物打包放入一种会在12到24小时内缓慢溶解和释放药物的药丸中。这个策略减少了血液中的DPN药物含量。当药物被喂给暴食高脂肪食物并发展为它们自己的非酒精性脂肪肝的版本的老鼠的时,这种缓释药物约降低了老鼠90%的肝脏脂质水平。舒尔曼和同事们今天在网上(Science)发布了报告,从消耗此种药物的啮齿动物身上可以看到胰岛素敏感性和血糖质量的改善。患有NASH的老鼠,药物可以帮助它们减少纤维化——一种可能导致肝硬化和肝功能衰竭的疤痕。该小组还表明此药可以逆转大鼠的糖尿病。通过对照提供好处和引发副作用的剂量,研究人员确定缓释版本的药物比肝脏靶向药物更安全。
 
舒尔曼说,研究表明温和版本的DNP可能对治疗糖尿病和非酒精性脂肪肝有效。它可以减少脂肪积聚,校正肝脏葡萄糖代谢的缺陷,所以“它针对的是这些疾病的根源。“舒尔曼和他的同事正在计划药物的进一步动物实验,并希望能够过渡到进行人体安全试验。
 
芝加哥伊利诺伊大学医院和卫生科学系肝脏病学家SeanKoppe说,实验结果为药物的人体测试提供了有力论据。“他们展示了缓释药物在治疗性和有毒性之间有一个宽广的视窗。”Loomba说,这种药物抑制纤维化(NASH的特点之一)的能力,是鼓舞人心的,而且他还支持人体的安全实验。“此项临床前数据非常令人兴奋,”他说。
 
Koppe和Loomba一致认为,如果DNP在后续实验中被证明是安全有效的,那么无论它拥有什么样历史,都可能获得FDA的批准。之前也有过违禁药物重新复出的案例。最初的案例是萨力多胺,它因导致出生缺陷在1960年代被宣布为不合法,但现在已经在治疗癌症和麻风病领域找到了合适的位置。
 
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