歪打正着？抗癌药或可为HIV治疗带来希望！

2018-08-01 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：艾滋病一直令人谈之色变。即使在医学高度发达的今天，医学工作者仍没有找到一种方法治愈这种疾病。

艾滋病一直令人谈之色变。即使在医学高度发达的今天，医学工作者仍没有找到一种方法治愈这种疾病。此前一段时间，一些包括艾滋病疫苗在内的疗法虽然取得了一定的进展，但距离彻底征服这一疾病仍有很长一段时间的距离。甚至在不久之前，通过早期治疗手段，已经宣称“治愈”的密西西比婴儿，最终仍然出现了病情反复的情况。这其中一个重要原因就是在HIV感染者体内有相当一部分病毒是“潜伏”在细胞内部的，而这部分HIV病毒很难被药物清除。

然而，科学研究中总是充满着这样或那样的惊喜。最近来自加州大学戴维分校的科学家发表在PLoSPathogens的一项研究显示，一种名为PEP005(ingenol-3-angelate)的抗癌药物或许能够在防治艾滋病的战斗中起到非同寻常的作用。

这种药物原本被设计用于防治皮肤晒伤后皮肤癌的发生。研究发现在体内/体外条件下，PEP005能够通过诱导pS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κB信号通路来使HIV携带者体内初始CD4+T细胞内的HIV病毒RNA表达并最终使处于潜伏期的HIV病毒激活。更进一步，研究人员还寻找到一种名为JQ1的P-TEFb激活剂能够与PEP005产生协同作用，二者结合后是单独使用PEP005效果的7.5倍。

参与这一研究的DrSatyaDandekar表示，PEP005的效果令人出乎意料，它有望在未来艾滋病治疗中起到重要作用。不过，DrSatyaDandekar同时也承认，现有研究还处于非常初步的阶段，他们尚未在HIV阳性的患者体内检测这种药物的疗效。同时，他们还指出尽管PEP005已经广泛用于肿瘤治疗中，但是在艾滋病患者体内治疗时的疗效和毒副作用仍然需要重新评估。事实上，PEP005的研制代表着目前艾滋病疗法的一个思路。那就是通过刺激患者体内处于潜伏期的HIV病毒激活、释放来达到“斩草除根”的效果。

就好像亚历山大·弗莱明发现青霉素一样，让我们期待这一个美丽的意外能够为人类健康带来什么样的改变。

文章题目：

SynergisticReactivationofLatentHIVExpressionbyIngenol-3-Angelate,PEP005,TargetedNF-kBSignalinginCombinationwithJQ1Inducedp-TEFbActivation.

Abstract

Althoughanti-retroviraltherapy(ART)ishighlyeffectiveinsuppressingHIVreplication,itfailstoeradicatethevirusfromHIV-infectedindividuals.StablelatentHIVreservoirsarerapidlyestablishedearlyafterHIVinfection.Therefore,effectivestrategiesforeradicationoftheHIVreservoirsareurgentlyneeded.Wereportthatingenol-3-angelate(PEP005),theonlyactivecomponentinapreviouslyFDAapproveddrug(PICATO)forthetopicaltreatmentofprecancerousactinickeratosis,caneffectivelyreactivatelatentHIVinvitroandexvivowithrelativelylowcellulartoxicity.BiochemicalanalysisshowedthatPEP005reactivatedlatentHIVthroughtheinductionofthepS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κBsignalingpathway.Importantly,PEP005alonewassufficienttoinduceexpressionoffullyelongatedandprocessedHIVRNAsinprimaryCD4+TcellsfromHIVinfectedindividualsreceivingsuppressiveART.Furthermore,PEP005andtheP-TEFbagonist,JQ1,exhibitedsynergisminreactivationoflatentHIVwithacombinedeffectthatis7.5-foldhigherthantheeffectofPEP005alone.Conversely,PEP005suppressedHIVinfectionofprimaryCD4+Tcellsthroughdown-modulationofcellsurfaceexpressionofHIVco-receptors.Thisanti-cancercompoundisapotentialcandidateforadvancingHIVeradicationstrategies.

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