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哈兽研究所发现动物慢病毒Gag蛋白细胞内组装与释放机制

2018-07-30 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在慢病毒病原学与致病机制研究领域,开展结构蛋白Gag在细胞内的组装及向胞外释放机制研究,是明确病毒生活史、与宿主细胞间相互作用、及寻找预防、治疗慢病毒感染方法的有效手段。

 近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所王晓钧研究员领衔的马传染病和慢病毒病研究团队,在国际著名病毒学专业期刊“JournalofVirology”(病毒学杂志)上在线发表了题为“EquineInfectiousAnemiaVirusGagAssemblyandExportAreDirectedbyMatrixProteinthroughtrans-GolgiNetworksandCellularVesicles”(基质蛋白介导马传染性贫血病毒经由高尔基网络和囊泡的组装和释放)的文章,报道了该团队在EIAV病毒Gag蛋白细胞内组装和释放机制研究中的最新发现。

 
反转录病毒科慢病毒属成员众多,包括人获得性免疫缺陷病毒(HIV-1)和马传染性贫血病毒(EIAV)等,可感染人和多种动物并引发严重疾病。在慢病毒病原学与致病机制研究领域,开展结构蛋白Gag在细胞内的组装及向胞外释放机制研究,是明确病毒生活史、与宿主细胞间相互作用、及寻找预防、治疗慢病毒感染方法的有效手段。
 
王晓钧研究员率领其研究团队,关注该研究热点,从比较病毒学角度,开展了EIAV与HIV-1二者Gag蛋白细胞内的组装与释放机制的比较研究。研究发现,与HIV-1Gag主要定位于细胞膜内缘不同,EIAVGag显示出明显的定位于细胞内膜的特性,而基质蛋白MA决定EIAVGag的细胞内定位和释放,其氨基端9个氨基酸基序发挥关键作用。此外,研究发现高尔基体外侧网络结构(TGN)很有可能是EIAVGag所利用的细胞内组装场所,且细胞内的分泌泡参与EIAV病毒粒子的释放,但内体/多泡体并不是EIAVGag细胞内定位和释放所利用主要内膜结构。
 
以上研究数据,提示了不同慢病毒与宿主细胞间作用特征的多样性。而其作为慢病毒研究领域的原创性研究成果,有助于全面认识慢病毒属成员的病毒生物学特征和促进有效慢病毒防治策略的探索。该团队张泽力和马建作为文章共同第一作者完成了以上研究工作。
 
EquineInfectiousAnemiaVirusGagAssemblyandExportAreDirectedbyMatrixProteinthroughtrans-GolgiNetworksandCellularVesicles
 
原文摘要:
 
Gagintracellularassemblyandexportareveryimportantprocessesforlentivirusesreplication.Previousstudieshavedemonstratedthatequineinfectiousanemiavirus(EIAV)MApossessesdistinctphosphoinositideaffinitycomparedwithHIV-1MAandthatphosphoinositide-mediatedtargetingtoperipheralandinternalmembranesisacriticalfactorinEIAVassemblyandrelease.Inthisstudy,wecomparedthecellularassemblysitesofEIAVandHIV-1.WeobservedthattheassemblyofEIAVparticlesoccurredoninteriorcellularmembranes,whileHIV-1wastargetedtothePMforassembly.Then,wedeterminedthatW7andK9intheEIAVMAN-terminuswereessentialforGagassemblyandreleasebutdidnotaffectthecellulardistributionofGag.ThereplacementofEIAVMAwithHIV-1MAdirectedchimericGagtothePMbutseverelyimpairedGagrelease.MAstructuralanalysisindicatedthattheEIAVandHIV-1MAshadsimilarspatialstructuresbutthathelix1oftheEIAVMAwasclosertoloop2.FurtherinvestigationindicatedthatEIAVGagaccumulatedinthetrans-Golginetwork(TGN)butnottheearlyandlateendosomes.The9N-terminalaminoacidsofEIAVMAharboredthesignalthatdirectedGagtotheTGNmembranesystem.Additionally,wedemonstratedthatEIAVparticlesweretransportedtotheextracellularspacebythecellularvesiclesystem.ThistypeofEIAVexportwasnotassociatedwithmultivesicularbodies(MVBs)ormicrotubuledepolymerizationbutcouldbeinhibitedbytheactin-depolymerizingdrugcytochalasinD,suggestingthatdynamicactindepolymerizationmaybeassociatedwithEIAVproduction.
 
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