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HIV为何难缠?美国研究解开病毒外壳形状密码

2018-07-27 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:美国加州斯克里普斯研究所的研究团队,研究 HIV 病毒的外壳构造,发现特殊的外壳构造可能是病毒逃过免疫系统的秘密武器。

 造成爱滋病(AIDS)的人类后天免疫不全病毒(HIV)感染免疫系统中重要的辅助性T细胞,因而使得免疫力下降,但是病毒是怎么逃过免疫系统的攻击的呢?美国加州斯克里普斯研究所的研究团队,研究HIV病毒的外壳构造,发现特殊的外壳构造可能是病毒逃过免疫系统的秘密武器。

 
过去很难研究HIV病毒的完整形状,因为病毒结构十分脆弱,往往很快就四分五裂,只能从碎片去想办法「拼图」,如今在冷冻电子显微技术的进步下,终于可以一次见到完整的构造,研究团队发现病毒的外壳就像花椰菜一样有许多枝状突起往外刺出,而当抗体要与病毒结合时,表面的无数枝状突起,就有如反空降桩一样,妨碍抗体与目标结构结合,而且整个外壳还可以变形,让免疫细胞不容易抓住病毒。
 
HIV病毒与感染目标细胞结合处,有3个不紧密连结的蛋白质突出膜外,这个区域是病毒活性的重要区域,也是各种不同变种病毒株都有的区域,若是抗体能封锁这个区域,那么病毒就没有作用了,然而该重要区域却有许多糖链有如反空降桩一样的保护起来,妨碍抗体与之结合。人类的免疫系统虽然能对病毒产生抗体,抗体却不容易命中目标,这也是之所以不容易发展HIV疫苗的原因。
 
不过,如今既然对HIV的构造有更深入的了解,也就开启了开发更有效率抗体的可能性,研究团队可以研究这些糖链的分布,找出反空降桩工事的漏洞,若能设计打造能穿过这些障碍的抗体,就可望成为对抗HIV的利器,不论是发展HIV疫苗,或有可能直接制造抗体成为新的抗HIV药物。有了冷冻电子显微技术看轻病毒真面目,人类在对抗HIV的战役中又往前迈进了一步。
 
Cryo-EMstructureofanative,fullyglycosylated,cleavedHIV-1envelopetrimer
 
Theenvelopeglycoproteintrimer(Env)onthesurfaceofHIV-1recognizesCD4+Tcellsandmediatesviralentry.Duringthisprocess,Envundergoessubstantialconformationalrearrangements,makingitdifficulttostudyinitsnativestate.SolublestabilizedtrimershaveprovidedvaluableinsightsintotheEnvstructure,buttheylackthehydrophobicmembraneproximalexternalregion(MPER,animportanttargetofbroadlyneutralizingantibodies),thetransmembranedomain,andthecytoplasmictail.Herewepresent(i)acryogenicelectronmicroscopy(cryo-EM)structureofacladeBvirusEnv,whichlacksonlythecytoplasmictailandisstabilizedbythebroadlyneutralizingantibodyPGT151,ataresolutionof4.2angstromsand(ii)areconstructionofthisformofEnvincomplexwithPGT151andMPER-targetingantibody10E8ataresolutionof8.8angstroms.Thesestructuresprovidenewinsightsintothewild-typeEnvstructure.
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