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HIV暴露婴儿早期诊断策略,你需要了解这些

2018-07-26 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:HIV母婴传播是造成儿童感染HIV的最主要途径,约90%儿童感染病例是通过母婴传播造成的。

 导读:人类免疫缺陷病毒自1981年发现以来,已经成为全球面临的重大公共卫生问题。截至2015年底,我国已有HIV感染者/AIDS病人约58万例。HIV传播途径主要有血液传播、性传播和母婴传播。

 
HIV母婴传播是造成儿童感染HIV的最主要途径,约90%儿童感染病例是通过母婴传播造成的。母婴传播的途径主要有宫内感染、产时感染和产后母乳喂养感染。在母婴传播途径中,若HIV阳性孕妇未进行任何母婴阻断措施,HIV阳性孕妇所生的婴儿感染HIV的可能性将高达30%~50%;如果感染孕产妇未应用抗艾滋病毒药物或用药不足,没有获得理想的病毒学抑制,即使婴儿采取人工喂养,母婴传播率亦高达20~25%。因母婴传播途径感染HIV的婴儿,其疾病快速进展及死亡的可能性更大。
 
新生婴儿感染HIV后,其生命将受到严重威胁,有研究表明,如果HIV感染婴儿没有接受到相应的抗病毒治疗,小于2岁的HIV感染儿童,大约有50%病情迅速恶化并很快死亡。儿童感染HIV对儿童身体、心理和生存状况都有明显的影响,HIV感染已经成为儿童健康和生命的严重威胁之一。2013年6月,联合国艾滋病规划署(UNAIDS)再次强调了“2015年消除儿童HIV感染”的全球目标,并提出实现该目标的十二点建议,其中包括婴幼儿尽早诊断检测及早治疗策略等未来研究方向。
 
在2015年6月,古巴通过世界卫生组织认证,成为世界上第一个消灭艾滋病母婴传播的国家。与此同时,我国于2001年启动预防艾滋病母婴传播工作,在孕产妇中开展HIV筛查,并为感染孕产妇提供抗病毒用药,所生新生儿出生后24小时内开始单一抗病毒药物的预防用药方案,持续4~6周。十余年预防艾滋病母婴传播项目的实施已经明显降低了我国新生儿感染率,在2015年全年新发现的HIV感染者/AIDS患者中由母婴传播造成的共有697例,占全部新发现的HIV感染者/AIDS患者例数的0.6%。
 
由于HIV阳性母亲的特异性抗体在孕时可通过胎盘进入胎儿体内,通常至婴儿出生后12~18个月才能消失,因此常规的HIV抗体检测(成人HIV感染诊断标准方法)无法准确诊断18月龄内的HIV感染婴儿,从而延误了HIV感染婴儿开始抗病毒治疗的最佳时机。在发达国家,HIV核酸检测(检测细胞内HIV-1前病毒DNA或血浆内HIVRNA)是在18月龄内,特别是出生后数周内婴儿HIV感染诊断的常规检测方法。近年来随着检测能力的提高和以滤纸为载体的干血斑(DBS)技术的应用,极大地提高了HIV核酸检测的可及性,以HIVDNA定性检测为依据的婴儿HIV感染诊断检测逐渐在资源有限国家中得到广泛应用。
 
目前HIV婴儿早期诊断检测方法
 
1、核酸检测方法
 
核酸检测又可分为核酸定性检测与定量检测,定性检测又有商品化的试剂盒和实验室自建方法。目前在用的商品化试剂盒主要有:
 
(1)罗氏公司的实时荧光PCR扩增试剂(real-timePCR),包括用于定量的COBASAmpliPrep/TaqManHIV-1test和AmplicorHIV-1Monitor,可使用血浆、血清或干血斑样本。扩增靶核酸位置是gag基因区,可扩增HIV-1M组的A~H基因亚型。定性试剂盒为AmpliPrep/COBASTaqManHIV-1QualitativeTestv1.5,该试剂盒可同时扩增和检测HIV-1基因组中不受药物选择压力限制的2个不同区域。这种独特、双靶标设计,能够提供更可靠的检测结果,更准确诊断HIV感染。新一代的罗氏HIV-1核酸定性试剂盒2.0版本,已经于2015年6月通过了国家食品药品监督局的审批,可用于HIV核酸定性检测。
 
(2)雅培公司的m2000系统,可检测血浆、血清、全血或干血斑等多种样本。扩增靶核酸位置是pol(整合酶)基因区,扩增HIV-1基因亚型是M组的A~G亚型和0组以及N组病毒。定量检测试剂盒是AbbottRealTimeHIV-1AmplificationReagent定量检测线性范围是40~1,000,000RNAcopies/mL[13,14]。定性检测试剂盒是AbbottRealTimeHIV-1AmplificationReagentQualitativeAMPKit。
 
(3)生物梅里埃公司的NucliSensEasyQHIV-1assay即核酸序列扩增技术,也是目前国内常用的HIVRNA定量检测方法,主要用于HIV感染后病程进展检测和治疗效果监控评价,也可以作为检测婴幼儿HIV感染状态的间接手段。NuclisensEasyQ法使用血浆和干血斑样本进行RNA模板制备与核酸扩增。扩增靶核酸位置是gag基因区,扩增HIV-1基因亚型是M组的A~G亚型。检测线性范围是50~3,000,000copies/mL”。
 
(4)实验室自建方法的HIV核酸定性检测即In-house方法,可由各实验室自己设计引物,建立最优扩增体系,根据目的基因片段扩增有无来判断结果。核酸定性检测结果可用于婴儿HIV感染早期诊断的实验室方法,核酸定量检测结合流行病学与临床资料也可作为婴幼儿早期诊断的辅助方法。
 
此外,美国FDA也批准了Gen-ProbeAptimaQualitativeHIV-1RNAAssay方法进行婴幼儿早期诊断检测。
 
世界卫生组织建议HIV婴儿感染早期实验室诊断策略应达到95%以上的灵敏度98%以上的特异度,目前各国现行检测策略与检测方法,在出生后6周开始检测,连续两侧阳性结果才确诊,使得均能够保证这一要求,但高灵敏度和高特异度的实现是通过相对延迟检测时间达到的。近年来的研究表明,如果HIV感染婴儿出生后6~12周内开始抗病毒治疗,可以使婴儿病死率降低76%,疾病进展减缓75%,这提示我们,HIV感染婴儿应该更早的开始诊断检测并开始抗病毒治疗。由于上述HIV感染婴儿的特殊性,WHO对检测方法灵敏度与特异度要求是否应成为硬性标准值得探讨。
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