HIV-1感染功能性治愈新策略—Ad26/MVA疫苗与TLR7激活剂联合应用

2018-07-24 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：细胞免疫应答的宽度与病毒载量负相关，而与病毒反弹时间正相关。这些证据表明治疗性疫苗和初始免疫应答激活剂联合应用给HIV-1感染的功能性治愈提供了新思路。

Nature于12月8日刊登了题目为《Ad26/MVAtherapeuticvaccinationwithTLR7stimulationinSIV-infectedrhesusmonkeys》的研究成果。该研究为HIV-1感染的功能性治愈贡献了新策略。文章指出：靶向病毒感染者体内残存病毒的免疫干预措施一直是HIV研究的热点。然而，在不连续的抗病毒治疗之后，尚无有效的免疫干预措施来有效控制病毒。本文在SIV急性感染后开始抗逆转录病毒治疗时，给感染恒河猴应用重组腺病毒载体疫苗初免，重组痘苗病毒载体疫苗加强的治疗性疫苗后，联合应用Toll样受体7激活剂，有效的降低了抗病毒治疗后，恒河猴体内病毒滴度、延缓了病毒的反弹。Ad26/MVA治疗性疫苗显著增加了SIV感染恒河猴体内SIV特异性细胞免疫应答的广度和丰度。应用TLR7激活剂刺激了初始免疫应答、激活了细胞免疫应答。Ad26/MVA疫苗和TLR7激活剂联合应用降低了淋巴结和外周血病毒DNA水平，在不连续抗病毒治疗后，有效控制了病毒、延缓了病毒反弹。细胞免疫应答的宽度与病毒载量负相关，而与病毒反弹时间正相关。这些证据表明治疗性疫苗和初始免疫应答激活剂联合应用给HIV-1感染的功能性治愈提供了新思路。

Title:Ad26/MVAtherapeuticvaccinationwithTLR7stimulationinSIV-infectedrhesusmonkeys

Abstract:ThedevelopmentofimmunologicinterventionsthatcantargettheviralreservoirinHIV-1-infectedindividualsisamajorgoalofHIV-1research1,2.However,littleevidenceexiststhattheviralreservoircanbesufficientlytargetedtoimprovevirologiccontrolfollowingdiscontinuationofantiretroviraltherapy.HereweshowthattherapeuticvaccinationwithAd26/MVA(recombinantadenovirusserotype26(Ad26)prime,modifiedvacciniaAnkara(MVA)boost)3,4andstimulationofTLR7(Toll-likereceptor7)improvesvirologiccontrolanddelaysviralreboundfollowingdiscontinuationofantiretroviraltherapyinSIV-infectedrhesusmonkeysthatbeganantiretroviraltherapyduringacuteinfection.TherapeuticvaccinationwithAd26/MVAresultedinamarkedincreaseinthemagnitudeandbreadthofSIV-specificcellularimmuneresponsesinvirologicallysuppressed,SIV-infectedmonkeys.TLR7agonistadministrationledtoinnateimmunestimulationandcellularimmuneactivation.ThecombinationofAd26/MVAvaccinationandTLR7stimulationresultedindecreasedlevelsofviralDNAinlymphnodesandperipheralblood,andimprovedvirologiccontrolanddelayedviralreboundfollowingdiscontinuationofantiretroviraltherapy.Thebreadthofcellularimmuneresponsescorrelatedinverselywithsetpointviralloadsandcorrelateddirectlywithtimetoviralrebound.ThesedatademonstratethepotentialoftherapeuticvaccinationcombinedwithinnateimmunestimulationasastrategyaimedatafunctionalcureforHIV-1infection.

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