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张改平院士研究团队在JV发表两篇论文 报道PRRSV入侵宿主及其免疫抑制的分子机制

2018-07-24 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是一种以母猪流产和各生长阶段猪呼吸障碍为主要特征的重要的病毒性传染病。

 据悉,河南农业大学张改平院士研究团队于2016年11月23日在国际病毒学权威期刊《JournalofVirology》同时在线发表了两篇论文,题目分别为“CrystalStructureoftheFifthScavengerReceptorCysteine-RichDomain(SRCR5)fromPorcineCD163RevealsanImportantResidueInvolvedinPorcineReproductiveandRespiratorySyndromeVirusInfection”和“MicroRNA-373FacilitatedtheReplicationofPorcineReproductiveandRespiratorySyndromeVirus(PRRSV)byItsNegativeRegulationofTypeIInterferonInduction”。

 
其中,第一篇文章报道了该团队通过蛋白质晶体学技术在国际上率先解析了PRRSV入侵必需受体CD163关键结构域SRCR5的三维结构,发现了CD163介导PRRSV入侵的关键氨基酸位点;第二篇文章报道了该团队利用RNA高通量测序技术首次发现PRRSV感染后通过nsp9和N蛋白上调Sp1的表达促进miR-373的转录,而后者通过靶向I-型干扰素信号转导通路中的关键分子抑制I-型干扰素的产生从而促进了病毒复制。
 
猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是一种以母猪流产和各生长阶段猪呼吸障碍为主要特征的重要的病毒性传染病。自从上世纪90年代该病在美国和加拿大发现以来,在全球范围内广泛传播,是全球猪病控制上的一大难题。1995年以来,该病一直在我国长期流行,给国内生猪养殖业带来难以估量的经济损失。这两项研究成果对PRRS新型药物开发、新型疫苗研制具有重要意义,研究获得了国家自然科学基金重大项目“猪繁殖与呼吸综合症病毒致病机理研究”(编号31490600)资助。
 
CrystalStructureoftheFifthScavengerReceptorCysteine-RichDomain(SRCR5)fromPorcineCD163RevealsanImportantResidueInvolvedinPorcineReproductiveandRespiratorySyndromeVirusInfection
 
Abstract:
 
Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome(PRRS)hasbecomeaneconomicallycriticalfactorinswineindustrysinceitsworld-widespreadinthe1990s.Theinfectionofitscausativeagent,PRRSvirus(PRRSV),isproventobemediatedbyanindispensablereceptor,porcineCD163(pCD163)andthefifthscavengerreceptorcysteine-richdomain(SRCR5)isessentialforthevirusinfection.However,thestructuraldetailsandspecificresiduesofpCD163SRCR5involvedininfectionhavenotbeendefinedyet.Inthisstudy,wepreparedrecombinantpCD163SRCR5inDrosophilaSchneider2(S2)cellsanddetermineditscrystalstructureatahighresolutionof2.0?.Thisstructureincludesamarkedlylongloopregionandshowsaspecialelectrostaticpotential,whicharesignificantlydifferentfromothermembersinscavengerreceptorcysteine-richsuperfamily(SRCR-SF).Subsequentlywecarriedoutstructure-basedmutationalstudiestoidentifythearginineresidueatposition561(Arg561)inthelongloopregionisimportantforPRRSVinfection.FurtherweshowedArg561probablytakeseffectonthebindingofpCD163toPRRSVduringthevirusinvasion.AltogetherthecurrentworkprovidesthefirstviewofCD163SRCRdomain,expandsourknowledgeoftheinvasionmechanismofPRRSV,andsupportsamolecularbasisforpreventionandcontrolofthevirus.
 
Abstract
 
microRNAs(miRNAs)playedanimportantroleintheregulationofimmuneresponse.PreviousstudieshaveindicatedthatdysregulatingthemiRNAsmayleadtotheimmunosuppressionofporcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus(PRRSV).However,it'snotclearabouthowPRRSVregulatedtheexpressionofhostmiRNAwhichmaymaketheimmuneescapeorpromotethereplicationofthevirus.ThepresentworksuggestedthatPRRSVup-regulatedtheexpressionofmiR-373throughelevatingtheexpressionofspecificityprotein1(Sp1)inMARC-145cells.Furthermore,thisworkdemonstratedthatmiR-373promotedthereplicationofPRRSVsincemiR-373wasanovelnegativemiRNAtotheproductionofinterferon(IFN)-βbytargetingnuclearfactorI(NFI)A,NFIB,interleukin-1receptor-associatedkinase(IRAK)1,IRAK4andinterferonregulatoryfactor(IRF)1.ThispaperalsofoundthatbothNFIAandNFIBwerethenovelproteinsforinducingtheproductionofIFN-βandbothofthemcouldinhibitthereplicationofPRRSV.Inconclusion,PRRSVup-regulatedtheexpressionofmiR-373byelevatingtheexpressionofSp1andhijackedthehostmiR-373topromotethereplicationofPRRSVbynegativelyregulatingtheproductionofIFN-β.
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