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Science子刊:炎症导致机体对慢性病毒感染免疫应答持续时间不足

2018-07-23 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:巴塞尔大学的科学家发现了一种全新的机制,解释了对慢性病毒感染免疫防御不足的原因。这些结果将开启疫苗研发的新通道。这些结果已经发表在《科学 免疫学》。

 巴塞尔大学的科学家发现了一种全新的机制,解释了对慢性病毒感染免疫防御不足的原因。这些结果将开启疫苗研发的新通道。这些结果已经发表在《科学免疫学》。

 
在感染或接种疫苗过程中,我们免疫系统的特异细胞,也就是所谓的B细胞,会产生与病毒结合的抗体,使病毒失活。然而,病毒感染的情况下,如HIV或丙型肝炎病毒,B细胞产生的抗体数量上是不足的,而且开始产生的时间也太晚。
 
巴塞尔大学生物医学院教授DanielPinschewer领导的科学家团队报道了这种对慢性病毒性疾病抗体反应不足是由感染时发生的较强的炎症反应导致的。虽然大多数炎症都是在感染开始时就开始的,炎症可能会持续几十年,尤其是对HIV/AIDS。
 
仓促的免疫应答只持续很短时间
 
在炎症信使也就是干扰素的影响下,B细胞只能尽量产生多的抗体。不幸的是,这种仓促的免疫应答只持续不长时间。B细胞开启抗体产生过快,以至于失去了增殖的潜力,此后不久就凋亡了。因此,免疫应答猛烈地开始了,但是迅速减弱了。
 
科学家认为这种B细胞的恐慌式的反应反映了一种确保对急性威胁生命的感染的最佳应答机制。然而,在慢性感染的情况下,这个战役不是在几天时间内就能决胜负的,需要几个月或几年时间。这种情况下,我们机体仓促的反应似乎就显得不足了,可能实际上对病毒产生益处。
 
新疫苗的基础
 
对于HIV和丙型肝炎这些病毒性疾病,还没有保护性疫苗。科学家希望这个基本机制的发现可能为促进对慢性病毒性疾病疫苗的改善提供基础。
 
Interferon-drivendeletionofantiviralBcellsattheonsetofchronicinfection
 
AbstractInadequateantibodyresponsesandperturbedBcellcompartmentsrepresenthallmarksofpersistentmicrobialinfections,butthemechanismswherebypersistingpathogenssuppresshumoralimmunityremainpoorlydefined.Usingadoptivetransferexperimentsinthecontextofachroniclymphocyticchoriomeningitisvirusinfectionofmice,wehavedocumentedrapiddepletionofvirus-specificBcellsthatcoincidedwiththeearlytypeIinterferon(IFN-I)responsetoinfection.WefoundthatthelossofactivatedBcellswasdrivenbyIFN-Isignalingtoseveralcelltypesincludingdendriticcells,Tcells,andmyeloidcells.ThisprocesswasindependentofBcell–intrinsicIFN-Isensingandresultedfrombiaseddifferentiationofna?veBcellsintoshort-livedantibody-secretingcells.TheabilitytogeneraterobustBcellresponseswasrestoreduponIFN-Ireceptorblockadeor,partially,whenexperimentallydepletingmyeloidcellsortheIFN-I–inducedcytokinesinterleukin-10andtumornecrosisfactor–α.WehavetermedthisIFN-I–drivendepletionofBcells“Bcelldecimation.”StrategiestocounterBcelldecimationshouldthushelpusbetterleveragehumoralimmunityinthecombatagainstpersistentmicrobialdiseases.
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