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中科院微生物所孟颂东课题组在竞争性病毒RNA研究中再获进展(附致歉声明)

2018-07-23 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:众所周知,病毒RNA(或mRNA)的主要功能是作为模板翻译病毒蛋白,然而中国科学院微生物所孟颂东课题组近几年发现病毒RNA的新功能,即作为竞争性病毒RNA(competitive virus RNA, cvRNA)直接参与调节病毒复制、感染和病理,cvRNA是该课题组提出的病毒与宿主相互作用的新模式。

 众所周知,病毒RNA(或mRNA)的主要功能是作为模板翻译病毒蛋白,然而中国科学院微生物所孟颂东课题组近几年发现病毒RNA的新功能,即作为竞争性病毒RNA(competitivevirusRNA,cvRNA)直接参与调节病毒复制、感染和病理,cvRNA是该课题组提出的病毒与宿主相互作用的新模式。

 
该课题组最近研究发现乙肝病毒的3个RNA(包括pgRNA,Pre-S和SmRNA)均含有宿主miRNA(微小RNA)let-7a的结合位点,可吸附和降解肝细胞中let-7a,进而引起let-7a的靶基因c-myc,K-RAS和CCR7等肿瘤基因表达的上调,从而促进肝癌的发生和进展。这为进一步揭示慢性乙肝感染引发肝癌发生的机制和发现治疗肝癌的新靶点提供了线索。
 
上述研究成果已经在线发表在Cancerletters杂志(383(1):62-72,2016),邓蒙蒙是第一作者,孟颂东和李长菲是通讯作者。这是该课题组在竞争性病毒RNA方面发表的第三篇论文,他们前期研究已经发现乙肝病毒RNA作为竞争性病毒RNA参与促进病毒复制、增强病毒适应肝细胞环境和诱导肝细胞癌发生,研究成果分别发表在JournalofVirology(2013)和ScientificReports(2015)杂志。
 
孟颂东研究员
 
孟颂东,博士,现任中国科学院微生物研究所研究员,博士生导师。中国科学院“百人计划”入选者。中科院沈阳应用生态所博士,中科院微生物所分子病毒与免疫中心博士后。曾就职于美国西南医学中心肿瘤免疫中心,2006年由中国科学院“百人计划”引进回国。主要研究方向:(1)热休克蛋白在肿瘤及病毒免疫中的调控机制及疫苗研制;(2)肿瘤细胞特异肿瘤抗原表达、T细胞免疫与个体靶向治疗。
 
英文摘要:
 
HepatitisBvirusmRNAsfunctionallysequesterlet-7aandenhancehepatocellularcarcinoma
 
Abstract:HepatitisBvirus(HBV)infectioninduceshepatocarcinogenesisandmalignantprogression,yetglobaleffectsoftheredundantviralmRNAsproducedduringinfectionareunexplored.Here,microRNA(miRNA)targetpredictionandwholegenomeexpressionanalysisrevealedthatHBVpre-C/CmRNAleadstoupregulationofmultiplelet-7atargetedgenes.Alet-7acomplementaryregionfromnt86to108intheHBVgenomewasthenidentifiedinHBVpre-C/C,pre-S,andSmRNAs.Thelet-7asequestrationeffectbyHBVmRNAswasobservedundertransfectionandvirusinfection,whichisdependentonthelet-7aresponsesequence.Moreover,wefoundreducedAGO2binding,aswellasfunctionalmRNAandproteinde-repressionoflet-7atargets(e.g.,c-myc,K-RAS,andCCR7),uponviralmRNAexpression.Let-7alevelsintheliverweresignificantlydecreasedinhepatocellularcarcinoma(HCC)patientswithHBVinfectionandwerenegativelycorrelatedwithintrahepaticpre-S2mRNAlevels.Finally,bothinvitroandinvivostudiesdemonstratedthatlet-7ainhibitionbyHBVmRNAsresultedinenhancedHCCcellcolonyformationandtumorgrowth,providingevidenceoftheoncogenicpotentialofHBVmRNAs.
 
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