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北大陈匡时组在microRNA非特异性抵御逆转录病毒复制研究取得新进展

2018-07-22 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:近日,北京大学工学院生物医学工程系陈匡时课题组发现了宿主细胞抵御逆转录病毒感染的新机制。该研究成果已发表于Protein & Cell。

 近日,北京大学工学院生物医学工程系陈匡时课题组发现了宿主细胞抵御逆转录病毒感染的新机制。该研究成果已发表于Protein&Cell。

 
以往的多数研究显示,microRNA可以通过与RNA-inducedsilencingcomplex(RISC)结合,从而靶向信使RNA(mRNA),发挥基因沉默功能。近年来,越来越多的研究结果显示microRNA也能够与RISC以外的蛋白质相互作用,发挥特定的调控、转运和信号转导等功能。例如,陈匡时课题组在2014年发表的研究成果显示,microRNA与HIV-1病毒组装蛋白(Group-specificantigen,Gag)结合形成microRNA-Gag复合体,该复合体能够阻断Gag与病毒RNA支架的相互作用,破坏Gag组装平台,使病毒颗粒无法有效释放。随后,组装失败的Gag复合体被细胞内吞形成囊泡,最终转运到溶酶体进行降解。通过荧光显微镜技术、细胞生物学、生物化学和电镜等手段,该课题组最新的研究发现,相同的microRNA干扰机制可能在其他逆转录病毒(如MLV)颗粒形成中发挥作用,还阐明了自噬相关蛋白质LC3、ATG5等在Gag囊泡形成中发挥作用,提示了自噬机制对于介导Gag复合体降解有决定性的角色。这一新机制有望为艾滋病或其它逆转录病毒疾病的治疗提供新的思路,并对探究其他RNA介导的蛋白质组装的调控过程具有重要启示。
 
该工作的第一作者是曲娜。马昭、张梦娆、MuazN.Rushdi、ChristopherKrueger等学生为工作的顺利完成作出了重要贡献,通讯作者为陈匡时特聘研究员。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金以及青年千人启动经费的支持。
 
InhibitionofretroviralGagassemblybynon-silencingmiRNAspromotesautophagicviraldegradation
 
WerecentlyreportedanunconventionalmechanismbywhichmiRNAsinhibitHIV-1viralproduction.ThisoccurswhenmiRNAsbindnonspecificallytotheviralstructuralproteinGag,interferingwithviralRNA-mediatedGagassemblyattheplasmamembrane.Consequently,misassembledviralcomplexesareredirectedintotheendocyticpathwaywheretheyaredeliveredtolysosomesfordegradation.Inthisstudy,wedemonstratethatautophagyisacriticalmediatoroftheviraldegradationpathwayandthatthispathwayisnotHIV-1specific.MisassembledviralcomplexeswerefoundtocolocalizeextensivelywithLC3andp62inlateendosomes/lysosomes,demonstratingaconvergenceofautophagywithfunctionaldegradativecompartments.Knockingdownautophagosomeformationmachineriesreducedthisconvergence,whiletreatmentwithautophagy-inducerrapamycinenhancedtheconvergence.Furthermore,similarautophagy-dependentnonspecificmiRNAinhibitionofmurineleukemiavirus(MLV)assemblywasshown.Overall,theseresultsrevealautophagyasacrucialregulatoroftheretroviraldegradationpathwayinhostcellsinitiatedbynonspecificmiRNA-Gaginteractions.ThesefindingscouldhavesignificantimplicationsforunderstandinghowcellsmayregulateretroviralcomplexassemblybymiRNAexpressionandautophagy,andraisethepossibilitythatsimilarregulationscanoccurinotherbiologicalcontexts.

陈匡时研究员
 
2013-至今,北京大学工学院生物医学工程系-特聘研究员
 
2010-2013,美国国家卫生研究院(NIH),JenniferLippincott-Schwartz实验室,博士后
 
2010-2012,美国国家标准与技术研究院(NIST),AnneL.Plant实验室,博士后
 
2009/2010,美国宾夕法尼亚大学,AndrewTsourkas实验室,博士后

主要研究方向
 
活细胞单分子成像,RNA纳米探针,RNA-蛋白交互作用,非编码RNA(microRNA/LongncRNA)新功能研究,病毒与宿主细胞交互作用,纳米医学等。
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