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PNAS:蜱传脑炎病毒(TBEV)致病机理或发现

2018-07-22 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:蜱传脑炎病毒(TBEV)属于黄病毒属。黄病毒是对全球公共卫生一项重大威胁,在人类和动物中能引起一些严重的神经疾病。黄病毒属包含70多个成员,其中许多病毒由节肢动物传播并在世界流行。黄病毒属属于黄病毒科,基因组为单股正链RNA。基因组编码一条多聚蛋白,后被切割成三种结构蛋白和七种非结构(NS)蛋白。

 最近《PNAS》杂志发表一篇文章,发现蜱传脑炎病毒(TBEV)的基因组RNA可被运输到树突(神经元的丝状突起),在此病毒发生复制,干扰正常神经元活动。此项将有助于了解相关疾病的发病机制和开发治疗方法。

 
蜱传脑炎病毒(TBEV)属于黄病毒属。黄病毒是对全球公共卫生一项重大威胁,在人类和动物中能引起一些严重的神经疾病。黄病毒属包含70多个成员,其中许多病毒由节肢动物传播并在世界流行。黄病毒属属于黄病毒科,基因组为单股正链RNA。基因组编码一条多聚蛋白,后被切割成三种结构蛋白和七种非结构(NS)蛋白。
 
一些致病性黄病毒,如日本脑炎病毒、西尼罗河病毒(WNV)和蜱传脑炎病毒(TBEV)都是嗜神经病毒,可引起非化脓性脑炎。然而,在黄病毒中却观察到不同的神经症状,如在TBEV感染后可观察到畏光、易怒和睡眠等神经症状。这些症状的差异表明脑神经的致病机制可能在脑炎黄病毒中不相同。
 
之前,我们报道了TBEV基因组RNA被特异性地从细胞运输到树突状细胞中并在小鼠的原代神经元细胞里局限于树突状细胞中复制。基因组RNA的运输和局部复制被认为是重要的神经疾病的发病机制,这是TBEV感染的结果,尽管详细机制还未被解开。
 
本研究中揭示了TBEV基因组RNA在神经树突中的运输机制,并证明了这种运输参与由TBEV感染引起的神经系统疾病的进展。我们提出了TBEV感染后病毒复制模型以及树突中的神经元功能障碍。TBEV的基因组RNA运输干扰了宿主树突细胞的信使RNA以及病毒基因组RNA在树突中的局部复制导致树突的退化。
 
病毒RNA的转运和局部复制可能引起神经功能障碍,导致神经系统紊乱症状。我们的研究表明,致病病毒劫持了神经元颗粒系统用于转运自己RNA的通路。这种独特的病毒-宿主相互作用的发现有助于进一步了解嗜神经病毒的复制以及致病性的分子机制。此项发现可为以通过阻断树突mRNA的传输来治疗神经退行性疾病的研究提供思路,并促进以病毒为载体在树状中传输和表达目标基因的治疗方法的发展。
 
Dendritictransportoftick-borneflavivirusRNAbyneuronalgranulesaffectsdevelopmentofneurologicaldisease
 
Abstract
 
Neurologicaldiseasescausedbyencephaliticflavivirusesaresevereandassociatedwithhighlevelsofmortality.However,littleisknownaboutthedetailedmechanismsofviralreplicationandpathogenicityinthebrain.Previously,wereportedthatthegenomicRNAoftick-borneencephalitisvirus(TBEV),amemberofthegenusFlavivirus,istransportedandreplicatedinthedendritesofneurons.Inthepresentstudy,weanalyzedthetransportmechanismoftheviralgenometodendrites.Weidentifiedspecificsequencesofthe5′untranslatedregionofTBEVgenomicRNAthatactasacis-actingelementforRNAtransport.MutatedTBEVwithimpairedRNAtransportindendritescausedareductioninneurologicalsymptomsininfectedmice.Weshowthatneuronalgranules,whichregulatethetransportandlocaltranslationofdendriticmRNAs,areinvolvedinTBEVgenomicRNAtransport.TBEVgenomicRNAboundanRNA-bindingproteinofneuronalgranulesanddisturbedthetransportofdendriticmRNAs.TheseresultsdemonstratedaneuropathogenicvirushijackingtheneuronalgranulesystemforthetransportofviralgenomicRNAindendrites,resultinginsevereneurologicaldisease.
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