您的位置:健客网 > 传染病频道 > 疾病知识 > 预防措施 > 北京大学陈丹英团队发现RNA病毒识别受体的负调控机制

北京大学陈丹英团队发现RNA病毒识别受体的负调控机制

2018-07-20 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:RNA病毒是脊椎动物主要的病原体之一。RIG-I/MDA5广泛表达于各种类型细胞,负责识别入侵的病毒RNA,启动信号转导,活化干扰素和炎症因子的表达,产生抗病毒效应。

 RNA病毒是脊椎动物主要的病原体之一。RIG-I/MDA5广泛表达于各种类型细胞,负责识别入侵的病毒RNA,启动信号转导,活化干扰素和炎症因子的表达,产生抗病毒效应。欧洲分子生物学杂志EMBOReports8月1日以封面论文形式报道了陈丹英研究组的发现“AnE3ligase-independentfunctionforRNF123inRIG-Ilikereceptors-mediatedantiviralsignaling”。

 
RING蛋白家族成员RNF123曾被报道作为细胞周期调控蛋白p27的E3泛素连接酶,负责泛素化修饰p27介导其降解,从而促进细胞周期。细胞水平的敲低和敲除实验证明,人RNF123(hRNF123)能够特异性抑制RNA病毒诱导的I型干扰素及炎症因子表达,这一功能与hRNF123的泛素酶活性及泛素酶协同因子均不相关。RNA病毒刺激诱导hRNF123与病毒识别受体RIG-I/MDA5特异结构域的结合,从而阻抑它们与下游接头蛋白VISA形成复合物传递信号。在小鼠细胞中,mRNF123不具有类似功能。该研究发现了病毒识别受体RIG-I/MDA5新的调控因子,提示了泛素连接酶发挥功能的新方式,以及人鼠细胞天然免疫调控存在不同。
 
博士研究生王帅为该研究论文的第一作者,陈丹英副教授为通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金、细胞增殖与分化教育部重点实验室的资助。
 
RNF123hasanE3ligase‐independentfunctioninRIG‐I‐likereceptor‐mediatedantiviralsignaling
 
ShuaiWang,Yong‐KangYang,TaoChen,HengZhang,Wei‐WeiYang,Sheng‐ShengSong,Zhong‐HeZhai,ViewORCIDProfileDan‐YingChen
 
Retinoicacid‐induciblegeneI(RIG‐I)andmelanomadifferentiation‐associatedgene5(MDA5)arecytoplasmicsensorscrucialforrecognizingdifferentspeciesofviralRNAs,whichtriggerstheproductionoftypeIinterferons(IFNs)andinflammatorycytokines.Here,weidentifyRINGfingerprotein123(RNF123)asanegativeregulatorofRIG‐IandMDA5.OverexpressionofRNF123inhibitsIFN‐βproductiontriggeredbySendaivirus(SeV)andencephalomyocarditispicornavirus(EMCV).KnockdownorknockoutofendogenousRNF123potentiatesIFN‐βproductiontriggeredbySeVandEMCV,butnotbythesensorofDNAvirusescGAS.RNF123associateswithRIG‐IandMDA5inbothendogenousandexogenouscasesinaviralinfection‐induciblemanner.TheSPRYandcoiled‐coil,butnottheRING,domainsofRNF123arerequiredfortheinhibitoryfunction.RNF123interactswiththeN‐terminalCARDdomainsofRIG‐I/MDA5andcompeteswiththedownstreamadaptorVISA/MAVS/IPS‐1/CardifforRIG‐I/MDA5CARDbinding.ThesefindingssuggestthatRNF123functionsasanovelinhibitorofinnateantiviralsignalingmediatedbyRIG‐IandMDA5,afunctionthatdoesnotdependonitsE3ligaseactivity.
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房