艾滋病疫苗的前半生

2018-06-30 来源：温州市疾病预防控制中心标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：我们要了解什么是艾滋病疫苗，即艾滋病病毒（HIV）疫苗，注射了它便可以在一段时间内防止艾滋病（类似乙肝疫苗的原理）。

为什么大多数人都会“谈艾色变”，究其原因，无非是因为到目前为止，艾滋病疫苗的研制依然是世界性的难题，也是全世界都在共同努力的方向。如果把艾滋病疫苗的研制比喻成一条不知道何时才能走到终点的长路，尽管通过这些年的努力，我们依然才将征途走完一半。

首先，我们要了解什么是艾滋病疫苗，即艾滋病病毒（HIV）疫苗，注射了它便可以在一段时间内防止艾滋病（类似乙肝疫苗的原理）。HIV疫苗被认为是预防艾滋病的最有效工具。而研制安全、有效的疫苗也是控制HIV传播的重要手段之一。因为HIV易感者可以通过接种艾滋病疫苗，发生免疫反应，从而产生对疾病的特异抵抗力，提高免疫水平，达到预防和治疗HIV的目的。

艾滋病疫苗经历了什么？

第一代疫苗主要以体液免疫疫苗为目标，Vaxgen公司参照了默克公司乙肝膜蛋白疫苗的成功经验研制了HIV膜蛋白疫苗AIDSVax，即HIV外膜糖蛋白gp120的重组体，但是在志愿者中进行的试验表明，该疫苗不能预防感染的发生，最终以Ⅲ期临床试验的失败而告终。

第二代疫苗主要以细胞免疫为目标，多采用DNA疫苗和病毒载体的技术，诱导机体产生杀伤T细胞。默克公司和美国NIH疫苗研究中心以非复制型5型腺病毒(Ad5)载体研制的疫苗，在北美、南美、加勒比海和澳大利亚以及南非进行的临床试验研究表明该疫苗不能预防HIV感染，也不能降低接种疫苗的志愿者感染HIV后的病毒水平，甚至还增加了HIV感染的风险，均以失败告终。

第三代疫苗主要以综合免疫为目标，由美国军方、泰国公共卫生部等机构联合从2003年在泰国开始实施的RV144Ⅱb期临床试验，该试验的研究策略建立在之前两个失败的艾滋病疫苗研究基础上，美国NIH组织AventisPasteur公司的痘病毒载体疫苗ALVAC与Vaxgen公司AIDSVax疫苗联合，采用“初免-增强”(Prime-Boost)免疫策略，让第一株疫苗ALVAC负责刺激免疫系统，使其做好攻击艾滋病病毒的准备，第二株疫苗AIDSVAX则加强攻击力度，负责增强免疫发应。经过6年的测试后，获得了31%的保护效果。尽管疫苗因保护率低未能上市，但首次在人体显示了效果。

艾滋病疫苗的新进展

2017年的7月24日，一项被称为APPROACH的早期临床试验的结果出现在巴黎第九届国际艾滋病学会大会上。这项试验基于“马赛克”艾滋病疫苗方案，参与者包括美国、卢旺达、乌干达、南非和泰国等393名健康成人，他们被随机分组接受7种疫苗接种方案之一或是安慰剂（注意，给受试者接种的可不是病毒，而是经过处理加工并在动物实验中验证过安全性的疫苗），在48周内完成4剂次接种，前两剂次作为基础免疫，后两剂次作为加强免疫。

结果表明：不同种的马赛克疫苗接种方案具有良好的耐受性（没有出现不良反应）且可以在健康成人体内产生针对艾滋病毒的免疫应答。更值得一提的是，在之前的动物实验中最具保护性的疫苗接种方案在本次试验中产生的免疫反应最大。

但是出现细胞反应或出现抗体反应，并不能说明该疫苗产生的抗体可以有效对抗艾滋病毒，从产生免疫反应到发挥有效保护，临床试验还有很长的路要走。

临床试验要经过好几个阶段，每个阶段的目的不同，受试者规模、持续时间也不同。

9种HIV疫苗的设计思路图示，从左上开始，逆时针顺序依次为灭活病毒疫苗、合成肽疫苗、重组病毒载体疫苗（此次的马赛克疫苗即属此类）、DNA疫苗、广泛中和抗体、病毒样颗粒疫苗、重组细菌载体疫苗、重组亚单位疫苗、减毒疫苗。

目前处于研发阶段的HIV疫苗有很多种，有些是预防性疫苗，用于帮助免疫系统预防感染；有些是治疗性疫苗，用于帮助已经感染的人清除感染。

APPROACH首席研究员丹?巴洛赫（DanBarouch）博士说，他们的研究已经完成了临床1期和2a期，也就是证明了疫苗对人体安全并且能够在人体内产生抗体；下一步2b期的目标将是验证这些抗体是否真的有效，足以起到抑制HIV的作用。全世界迄今为止只有四个HIV疫苗概念接受了人体有效性的测试，他们的疫苗即将成为第五个。

可以看到过去艾滋疫苗研究主要集中在如何应对病毒身上，目前研究的前沿是在研发马赛克疫苗，而这种马赛克疫苗确实是目前看来非常有希望的一种，但即使2b期临床试验顺利完成，未来还要经过3期试验以及更长时间的评估才能上市。

我们都知道，艾滋病病毒攻击对象是CD4细胞（CD4细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞），现代疫苗研发还有另一个思路：“如何保护艾滋病毒攻击的淋巴细胞，即CD4细胞。”

无论是哪种思路和方法，我们都清楚的认识到艾滋病疫苗研发不会一蹴而就，但是我们相信随着科学家们对艾滋病病毒特点、人体免疫系统与病毒相互作用机制等方面了解得愈发透彻，艾滋病疫苗一定能研制成功。

在艾滋病疫苗研究的后半生里，我们期待能尽快看到艾滋病疫苗研发的重大进展和突破。