使用乙肝疫苗，这6大要点先烂熟于心！

据估计，目前全球有2.57亿的乙肝病毒感染者（乙肝表面抗原阳性）。2015年，乙型肝炎造成了全球88.7万人死亡，其中大多死于并发症（包括肝硬化和肝细胞癌）[1]。虽然，WHO的数据显示，肝炎死亡总数在增加，但由于儿童乙肝疫苗接种覆盖率出现上升，乙肝新发感染数呈下降趋势。在全球范围内，2015年出生的儿童中有84%接种了3针经推荐的乙肝疫苗。

那么，使用乙肝疫苗的这些年，有哪些问题值得我们关注和铭记的呢？下面就让我们一起来看看：

1.为什么新生儿一定要接种乙肝疫苗？

首先，母婴传播是我国乙肝最主要的传播途径，如不对新生儿采取预防和干预措施，80%~90%的新生儿可能发生感染，对新生儿接种乙肝疫苗是阻断乙肝病毒母婴传播的有效措施；其次，新生儿免疫系统发育不完善，一旦发生感染，容易发展成为病毒的慢性携带者，甚至进展为慢性肝炎、肝硬化、肝癌，年龄越小，风险越大。

2.新生儿的乙肝疫苗接种程序是什么？

目前我国采取0、1、6月3针免疫程序。“0”指出生后24小时内接种第1剂乙肝疫苗；“1”为间隔1个月接种第2剂；“6”为第1针接种后的6个月接种第3剂。如果因特殊情况无法按照此接种程序接种，第1剂和第2剂间隔应≥28天，第2剂和第3剂的间隔应≥60天。

3.乙肝疫苗的接种禁忌证有哪些？

《中华人民共和国药典》[1]提出的乙肝疫苗接种禁忌证为：

对乙肝疫苗所含任何成分（包括辅料和甲醛）过敏者；患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者；患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

注意，以下情况不作为乙肝疫苗的接种禁忌：

1.晚发型母乳性黄疸和单纯间接胆红素增高婴儿：不能仅依据经皮胆红素增高作为禁忌证；

2.可能自愈或不影响新生儿血流动力学稳定的早期心脏超声异常：如卵圆孔未闭、动脉导管未闭、单纯房间隔缺损、单纯室间隔缺损等；

3.恢复期、无明确神经系统症状的早产儿：如早产儿颅内出血恢复期、早产儿脑白质损伤。

4.人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者。

4.接种乙肝疫苗后的保护期限有多长？

有研究表明，常规接种乙肝疫苗后（1个月后接种第2剂，6个月后接种第3剂），未感染HBV的期限可长达50年[2]。不过仍然需要更多的长期研究，探索乙肝疫苗的终身保障及在不同人群中的免疫保护期，特别是对于HIV感染/HIV暴露的婴儿。

5.为什么有人接种乙肝疫苗后无抗体产生？

全程接种乙肝疫苗后，绝大多数接种者体内可产生高滴度的保护性抗体。但也有接种乙肝疫苗后无抗-HBs产生的情况发生，这种现象称为无应答；而低应答是指抗-HBs＜10mIU/ml。

目前，无/低应答的形成机制尚未明确，主要有以下几个可能因素：

1.遗传

遗传因素可以通过特定的免疫机制影响免疫反应，研究发现接种乙肝疫苗的抗体应答与人类白细胞抗原（HLA）有关，HLA-DR7、HLA-DR3及T淋巴细胞缺陷，均可导致接种疫苗后的无/低应答。

2.免疫功能

机体对乙肝疫苗的应答较弱可能与T细胞的功能有关，机体受病毒感染后，能够使T细胞活化，如T细胞数量减少和功能下降会使相关的细胞因子分泌减少，从而导致对乙肝疫苗的无应答。

3.乙肝病毒变异

乙肝病毒容易发生变异，变异后的病毒其生物特性发生变化，使乙肝病毒的抗原性减弱而发生免疫逃逸，此时接种乙肝疫苗可能会对免疫应答的效果产生影响。

4.机体已发生隐匿性感染

少数的乙肝病毒感染者其HBsAg产量低，现有的检测方法无法检出，但实际上已经感染乙肝病毒，这类隐匿性感染的人群呈免疫耐受状态，对乙肝疫苗不能产生免疫反应。

5.检测方法不敏感

由于不同实验室检测试剂和方法不统一、不规范或不精确，抗体检测可能会出现假阴性的结果。

6.其他情况

统计分析显示，年龄、接种部位、吸烟、饮酒、母亲血清中的病毒含量以及使用的疫苗类型和接种剂量均与无/低应答有关。此外，艾滋病、器官移植、血液透析、糖尿病、恶性肿瘤、营养不良等疾病会导致受种者免疫功能障碍，也可能引起无/低免疫应答。

6.接种后无应答应该怎么处理？

1.更换疫苗

目前我国使用的乙肝疫苗有酿酒酵母、汉逊酵母和CHO3种，如接种某一种疫苗发生无/低应答，可更换接种另一种疫苗。

2.增加接种剂次

研究表明，对初次免疫无应答者再接种1剂后，有15%~25%的人可产生保护性抗体；如再继续接种3剂，大部分人可产生保护性抗体；但是，对于经第2次完成3剂全程免疫仍然不产生抗体者，在两次全程接种后（6剂），不推荐再次进行接种。

3.其他措施

可以采取增加接种剂量，或者与低剂量的白介素-2（IL-2）、口服牛磺酸佐剂、合成五肽（TP-5）、粒细胞巨噬细胞克隆刺激因子同时使用。