根据美国食品与药物管理局(FDA)的药物妊娠期危险性分类,将药物分为A、B、C、D、X五类。A类药物对胎儿的安全性是最大的,比如维生素类药物都属于A类。B类药物在临床试验中也未见到对胎儿有不良影响,C类药物在动物实验中有致畸和胎儿死亡的报告,但无人体实验故难以有比较确切的结论。D类和X类药物有明确证据显示,药物对人类胎儿有危害性。
目前,在抗乙肝病毒的5种核苷类药物中,替比夫定和替诺福韦属于妊娠B类药物,而拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦属于妊娠C类。而C类里的拉米夫定特例仍放宽用于孕妇,但是阿德福韦、恩替卡韦是不能用于妊娠的。根据国内2015年版的乙肝防治指南中内容,也有提出对于有妊娠计划的抗病毒女性,可以选择拉米夫定或替比夫定或替诺福韦进行抗病毒治疗。
那么对于都可用于妊娠期抗病毒的拉米夫定、替比夫定和替诺福韦我们应该选择哪一种作为妊娠期的抗病毒用药呢?
根据骆抗先医生的临床经验,建议备孕或妊娠期女性进行抗病毒治疗时首选替诺福韦,其原因是:替诺福韦对胚胎无毒性,也不引起胎儿畸形,也就是说:服用此药的母亲与未曾服药者的畸胎发生率没有显著差异。而且替诺福韦抗病毒效果是目前这五种核苷类药物中最强的,耐药门槛也最高,服用此药一般到分娩时血清病毒几乎都能转阴,也可以自然阻断宫内和分娩期的母婴传播。
拉米夫定虽然对胎儿也安全,但如果以前没有用过拉米夫定,从备孕、怀孕到分娩,大约需要十几个月,拉米夫定单药发生耐药的概率超过20%。如果过去用过拉米夫定或替比夫定,加上这段用药时间发生耐药的可能性更大。
替比夫定对胎儿也安全。但此药对很少数人会发生肌炎,因为国内的孕妇中有较多使用,但至今也没有发现这一不良反应。其中有可能是胎儿没办法检查肌酸激酶,也有可能是其风险很小。
所以,根据以上的安全性比较,建议有妊娠计划的女性应该首选替诺福韦进行治疗。另外,在哺乳方面,虽然国内的乙肝防治指南建议,抗病毒的女性停药后才可母乳喂养,但2015年世界卫生组织《预防、关护和治疗慢性乙肝感染者指南》建议:“在发展中国家没有更好可替代的喂养方法时可以服用替诺福韦哺乳。”所以替诺福韦相比另外两种核苷类抗病毒药,还可以在服用期间用母乳喂养。
不过,这里需要提醒下,不管使用何种核苷类药物进行抗病毒,如果有肝功能异常,不管是使用替比夫定还是替诺福韦进行治疗都不能马上怀孕,应该在HBVDNA下降,且肝功能恢复正常后再怀孕。而肝功能恢复正常的时间一般需要3~6个月。
以上就是备孕期间使用替诺福韦抗病毒的优点。
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