谢青教授：长效干扰素降低慢乙肝相关肝癌风险

2017-09-13 来源：雨露肝霖标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：慢乙肝的治疗的目标，不仅仅只是追求临床治愈，改善长期预后（肝纤维化、肝硬化、肝癌）才是最终的目标。

　　7月29日，由中国肝炎防治基金会、中华医学会感染病学分会联合主办的世界肝炎日宣传大会暨“中国派”高峰论坛在杭州召开。全国肝病领域大咖云集，共同探讨如何进一步提高我国慢乙肝的防治工作。

　　我们今天分享的是长效干扰素在实现慢乙肝治疗目标中的价值探讨模块中的谢青教授的精彩报告：长效干扰素降低慢乙肝相关肝癌风险

　　慢乙肝的治疗的目标，不仅仅只是追求临床治愈，改善长期预后（肝纤维化、肝硬化、肝癌）才是最终的目标。

　　慢乙肝患者发生肝癌的风险因素

　　台湾大样本的研究发现，HBsAg阳性（感染了乙肝病毒）且HBeAg阳性的人群的肝癌发生率显著高于其他状态的人群。已有回顾性的研究发现HBVDNA水平与肝癌发生率也有相关性，HBVDNA水平越低，肝癌发生率越低。HBsAg不仅可用于疾病诊断，还可用于疾病进展的预测，治疗疗效的监测，停药指导以及肝癌风险的评估。相关证据表明，HBsAg水平是低病毒载量、HBeAg阴性慢乙肝患者发生HCC的独立危险因素。

　　2013年发表的一个综合评估病毒及宿主特征的肝硬化及肝癌风险基线评分模型中包含年龄、性别、ALT水平、HCC家族史、HBeAg状态、HBVDNA水平、HBsAg水平以及基因型等预测因素。该模型显示，HBVDNA<10000copies/ml似乎能把HCC发生风险降到最低。

　　然而，多项研究显示NA长期抗病毒治疗并没有完全阻止HCC发生。因此，虽然NAs治疗完全抑制病毒后可以降低HCC发生风险，但患者发生HCC的风险仍然较高，研究者应该寻找更优化的治疗策略。

　　PEGIFNα降低肝癌发生效果优于核苷类药物

　　2016年来自台湾的叶昭廷教授的一项回顾性的队列研究表明，与NAs相比，PEGIFNα治疗显著降低慢乙肝患者肝癌发生风险，且与患者有无肝硬化无关；另外，多因素分析显示，PEGIFNα治疗是降低HCC发生的独立影响因素。

　　2017年来自谢青教授本人团队的最新研究发现，PEGIFNα降低肝癌高风险人群的肝癌风险显著优于NAs。

　　干扰素降低乙肝相关肝癌风险机制探讨

　　1977年，国外学者发现干扰素能抑制骨肉瘤细胞生长，提示干扰素具有抗肿瘤作用。2000年叶胜龙教授团队研究证明干扰素可抑制肿瘤术后复发。近年的荟萃分析则显示，干扰素显著降低HBV相关肝癌术后复发风险。基础研究也进一步探索了干扰素抗肿瘤的机制。动物实验显示，干扰素减少动物模型中的HCC血管新生；几乎可以调控所有的免疫细胞。体外及体内试验表明，PEGIFNα对肝癌细胞具有抑制增殖、促进凋亡的作用。谢青教授总结，这些可能是干扰素预防肝癌术后复发的主要机制。