背景和目的
抗病毒治疗可以逆转乙肝肝纤维化和早期肝硬化,但目前用于评估纤维化及其逆转的病理标准主要集中于评估纤维化的严重程度,而非动态变化。本研究旨在建立评估慢乙肝抗病毒治疗后肝纤维化/肝硬化动态变化的病理评价标准。
方法
入组慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化初治患者,以恩替卡韦为基础的抗病毒治疗前及治疗78周后行两次肝穿刺活检,每半年进行一次随访评估。根据不同纤维间隔所占比例,提出评估肝纤维化动态变化的新分类标准(P-I-R分类):进展为主型(Predominantlyprogressive),逆转为主型(Predominantlyregressive)和不确定型(Indeterminate),分别使用此分类标准、Ishak肝纤维化分期和Laennec分期评估治疗前后肝纤维化变化,使用Ishak炎症活动度评分评估治疗前后炎症活动度变化。
结果
共入组112例有治疗前后两次肝穿的慢性乙型病毒性肝炎患者,其中71例Ishak≥3期且肝穿质量合格的患者纳入最终分析。根据Ishak纤维化分期,46%(33/71)的患者治疗后获得纤维化逆转(Ishak评分下降≥1分),49%(35/71)患者治疗前后纤维化无变化,4%(3/71)的患者纤维化出现进展(Ishak评分升高≥1分)。根据P-I-R分类,治疗前,进展为主型、不确定型和逆转为主型所占比例分别为58%(41/71)、29%(21/71)和13%(9/71),三种类型间ALT、AST、ALB、HBeAg阳性率、HBVDNA和肝脏弹性有显著差异(P<0.05),而治疗后,相应比例变为11%(8/71)、11%(8/71)和78%(55/71)。在33例治疗后Ishak评分下降的患者中,88%(29/33)的患者治疗后P-I-R分类为逆转为主型,12%(4/33)为不确定型;3例治疗后Ishak评分进展的患者中,67%(2/3)的患者治疗后P-I-R分类为进展为主型。值得注意的是,在35例治疗前后Ishak分期无变化的患者中,72%(25/35)的患者治疗后P-I-R评分为逆转为主型,且这些患者的Laennec评分、胶原面积比例和肝脏弹性值治疗后均较治疗前有所下降。
此外,来自美国、意大利、新加坡和中国的共7位病理学家、5位肝病学家及1位工程师对P-I-R分类进行一致性评价,结果提示该评分在观察者之间具有较好的一致性(kappa=0.71)。
结论
新的P-I-R分类可用于评估抗病毒治疗后肝纤维化的动态变化。
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