口服轮状病毒减毒活疫苗保护效果研究Meta分析

　　目前，国外大规模生产和使用的ORV主要为单价人ORV(ORV-H)和五价人-牛重配ORV(ORV-HB)。我国生产和使用的主要是单价兰州羊ORV(ORV-L)。随着多种ORV的使用，出现了许多对不同种类ORV的流行病学保护效果研究。现系统检索国内外文献并进行Meta分析，以评价不同种类ORV的保护效果，为制定ORV的免疫策略提供循证依据?

　　文献检索结果及纳入研究的方法学评价

　　共检索出有关ORV-H、ORV-HB、ORV-L的文献722篇，最终纳入文献14篇[3-16]?纳入文献中研究对象均<3岁；6项为国外随机对照（RCT）研究(安慰剂对照)，研究疫苗3项为ORV-H、3项为ORV-HB；8项为国内队列研究(对照组未接种任何疫苗)，研究疫苗均为ORV-L(国产)；有12篇以RVGE为观察终点，有6篇以SRVGE为观察终点，有5篇以RVGE住院率（AR）为观察终点，但国内文献中有关ORV对SRVGE和AR的保护效果均未报告(表1)?

　　ORV-L流行病学保护效果

　　ORV-L流行病学保护效果共有8篇国内文献报道了ORV-L的流行病学保护效果，其研究设计均为队列研究。以RVGE为观察终点，经异质性检验，8项研究报道的保护率（VE）异质性无统计学意义(χ2=8.34,P=0.30)，选择固定效应模型计算合并效应量RR，结果显示:RRR-L=0.24(95%CI:0.17-0.33)，Z=8.79，P<0.00001，有统计学意义，VER-L为76%(95%CI:67%-83%)(图1)?纳入文献中仅各有1篇文献报道了ORV-L对SRVGE和AR的保护效果，VES-L和VEA-L分别为88%(95%CI:10%-98%)和85%(95%CI:-185%-99%)?关于ORV-L对RVGE的保护效果，若排除最高结果（87%），VER-L为75%，若排除最低结果（56%），VER-L为82%。

　　疫苗安全性评价

　　疫苗安全性评价纳入研究的14篇文献中,有7篇文献[3,4,7,10-12,14]报道了疫苗安全性，其中关于ORV-L的1篇，关于ORV-H和ORV-HB各有3篇，均为国外文献。文献报道的ORV-H和ORV-HB的不良反应发生率1.5/万剂-11/1万剂。临床症状主要包括：过性发热或皮疹、胃肠道反应、呕吐、食欲减退和烦躁等，且预后良好。与接种ORV相关的肠套叠/肠梗阻或死亡病例未见报道?

　　讨论

　　Meta分析作为系统综述中的常用方法，其目的是要将各研究定量综合起来，揭示的总体效应大小，做出估计和判断[9]?在疫苗学研究中应用Meta分析方法，可以减少试验研究资源的浪费，快速做出循证决策。

　　由于本次纳入的文献在疫苗类型和研究设计方面存在差异(国内文献主要报道国产ORV-L，其设计均为队列研究，国外文献主要报道ORV-H和ORV-HB，其设计均为RCT)，为增强可比性，本次研究采用了亚组分析方法。对国内文献合并分析后的结果提示，国产ORV-L对于RVGE、SRVGE和AR的保护效果分别达到76%、88%和85%，可以认为接种ORV-L可降低RVGE和SRVGE的发病率，同时也降低患病AR。此外，通过分别排除不同观察终点保护率最高和最低结果的文献，其合并效应量的变化<10%，说明Meta分析稳定性较好，结果基本可靠?

　　综上所述,接种ORV-L、ORV-H和ORV-HB可以降低RVGE的发病，减少严重病例和住院病例的发生，改善婴幼儿的健康状况，减轻因此造成的疾病负担，因此具有重要公共卫生意义和良好的社会经济效益，值得在适龄儿童中推广使用。