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临床治愈的乙肝病毒再次复发,到底是为何?

2017-06-07 来源:肝健康网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在异体造血干细胞移植术后,总乙肝病毒再激活发生率约为10%,且长疗程使用环孢素及非低剂量利妥昔单抗是乙肝病毒再激活发生的独立危险因素。

  相信很多战友在漫长的对抗乙肝的过程中,已经取得了一定的成绩,但是仍然有很多战友在医生给出了临床治愈的判断之后,又发生了乙肝病毒再激活的复发情况。这究竟是为什么呢?

  该项研究显示,在非活动性或已治愈的HBV感染者中,当机体免疫稳态被打破时,可能发生以肝脏炎症反应和HBVDNA水平增高为表现的HBV再激活(HBVr)现象,进而引起不同程度的肝功能异常、肝衰竭甚至死亡。

  那么对于乙肝病毒再次激活的诱因有哪些呢?

  一、化疗药物的应用

  化疗是治疗实体肿瘤和血液系统肿瘤的主要手段之一,恶性肿瘤化疗期间使用的细胞毒性化疗药物及免疫抑制制剂(皮质类固醇、蒽环类药物、细胞靶向生物制剂、抗代谢类药物、酪氨酸激酶抑制剂等)均可导致HBVr的发生率明显增高,报道病例最多的分别为淋巴瘤、乳腺癌、慢性淋巴细胞性白血病等。

  1、皮质固醇类药物。

  皮质类固醇可通过抑制免疫效应细胞,降低细胞因子活性,促进病毒复制,并与HBV基因组中糖皮质激素反应元件结合,使HBV被充分激活,HBV的高度复制或(和)过度表达病毒抗原、病毒抗原的分泌障碍均可直接导致肝细胞损伤。

  2、蒽环类药物。

  一项研究选取接受不同化疗方案治疗的不同癌症患者1149例,其中接受含多柔比星化疗方案的214例患者中3例化疗前HBsAg阴性患者在化疗后发生了乙肝病毒再激活,其他组无再激活病例,研究表明当化疗方案包含蒽环类药物时,或将增高乙肝病毒再激活的发生率。

  3、细胞靶向生物制剂。

  B淋巴细胞在HBV感染中除了产生中和抗体,其作为抗原递呈细胞可与细胞毒性T淋巴细胞产生特异性应答。利妥昔单抗可以诱导持久的B淋巴细胞缺失,使细胞毒性T淋巴细胞对HBV感染肝细胞的免疫反应急剧下降,从而导致乙肝病毒激活的发生。

  4、其他。

  其他细胞毒性药物包括抗代谢类药物如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、氟尿嘧啶等,植物碱如长春新碱,紫杉烷类如紫杉醇,酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼,以及大环内酯类免疫抑制剂等均被报道在化疗期间可引发乙肝病毒激活,但其具体机制仍不详。

  二、生物制剂的应用

  TNFα阻断剂通过静脉给药,可迅速达到血药浓度的峰值从而产生最大生物效应,但同时将不可避免的导致TNFα清除,进而导致乙肝病毒激活的发生。其他药物如柳氮磺吡啶、阿巴西普等应用后也有引起乙肝病毒激活的报道,但仍缺乏循证医学证据。

  三、器官与组织移植

  在异体造血干细胞移植术后,总乙肝病毒再激活发生率约为10%,且长疗程使用环孢素及非低剂量利妥昔单抗是乙肝病毒再激活发生的独立危险因素。

  环孢素引起乙肝病毒再激活的机制可能是由于抑制了钙离子依赖的转录因子,如活化T淋巴细胞核因子等,上述细胞因子可较好地评估抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞的增殖和活化,从而使HBV的复制增加。

  四、合并其他感染

  合并其他病毒感染可影响HBV感染的自然史,引起乙肝病毒激活的多数为与HIV或HCV的共感染。

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