你不一定了解的抗流感药物

　　1.如何区分普通感冒和流感?

　　普通感冒是由病毒或细菌引起，多为散发，起病较慢，是上呼吸道感染最常见的一种类型，全身症状较轻，以鼻咽部症状较为突出，如流涕、咳嗽、咽痛等，伴有或不伴有发热，其病程有一定自限性，通常五到七日。

　　流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，全身症状严重，可见持续高热、畏寒、头痛、肌肉酸痛、明显疲乏等，而鼻咽部症状相对较轻。由于流感病毒(主要是甲型流感病毒)的易变性和不可预知性，常常造成流感的暴发流行，甚至造成全球范围的大流行。大部分流感患者可以自愈，但也可出现肺炎、脑炎、心肌炎等严重并发症。

　　2.抗流感病毒药物分类

　　流感患者一旦发病，应尽快开始抗病毒治疗，高度怀疑或确诊流感的重症患者应尽早积极抗流感病毒治疗，理想情况是症状出现48h内开始。早诊断、早治疗是提高流感治愈率、降低病死率的关键。

　　目前临床使用的抗流感病毒药物主要包括神经氨酸酶抑制剂（NAI）和M2离子通道阻滞剂。

　　3.神经氨酸酶抑制剂（NAI）

　　NAI通过抑制病毒包膜上的神经氨酸酶，阻断病毒颗粒从感染的宿主细胞表面脱落，从而阻止病毒在宿主细胞间的扩散。NAI用于治疗甲型和乙型流感，是目前抗流感病毒的主要药物。

　　4.目前国内上市的NAI有3种：奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦

　　1.奥司他韦

　　奥司他韦是口服神经氨酸酶抑制剂，口服给药后在胃肠道迅速吸收，具有较高的口服生物利用度。给药后3～4h达到峰浓度，成人清除半衰期约为7.7h。

　　奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%，病情严重程度减轻38%，与未使用抗病毒者相比，使用奥司他韦患者死亡风险减低19%。

　　建议体重40～78kg患者，使用标准剂量，即奥司他韦75mg，2次/天；对于体重≥79kg的患者，使用较高剂量，即奥司他韦150mg，2次/天。奥司他韦推荐疗程为5天，对重症流感，疗程可延长至10天以上。

　　奥司他韦的不良反应有恶心、呕吐，可能增加头痛、肾脏和精神并发症风险。精神并发症件包括自我伤害或精神紊乱，尤其是使用奥司他韦的儿童患者。

　　2.扎那米韦

　　扎那米韦为口服剂型，一般吸入给药，药物直接进入呼吸道，扎那米韦鼻内或经口吸入给药后，1～2h达最大血浆浓度，约90%以原型经尿液排泄，清除半衰期约为3h。

　　扎那米韦可使成人流感症状缩短0.6天,在成人和儿童受试者中的耐受性良好，WHO指南推荐，在没有奥司他韦或不能使用奥司他韦时，重症或疾病进展患者给予扎那米韦吸入治疗。

　　对于成人和7岁以上儿童，扎那米韦推荐剂量为10mg,2次/天。扎那米韦的推荐疗程为5天，对重症流感，疗程可延长至10天以上。

　　注意：扎那米韦可能诱发支气管痉挛，有或合并呼吸系统疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病的患者，不建议使用此药。

　　3.帕拉米韦

　　帕拉米韦口服吸收迅速，用药后2～4h可达最大血药浓度，以原型尿从肾脏清除，半衰期约为7.7～20.8h，每日给药一次即可。

　　帕拉米韦是一种与磷酸奥司他韦和扎那米韦结构完全不同的环戊烷化合物，是一种新型高效低毒的NAI，是可以输注的神经氨酸酶抑制剂。研究显示，帕拉米韦相比磷酸奥司他韦、扎那米韦能更快的改善发热等症状。帕拉米韦和磷酸奥司他韦的临床疗效相当，由于是静脉给药，因而更适合用于重症流感患者及幼儿的抗病毒治疗。

　　对于成人重症病例或无法口服给药患者，帕拉米韦推荐剂量为每天300～600mg，静脉滴注。帕拉米韦的推荐疗程为1天，症状严重者，可根据病情，每日1次，1～5天连续给药。

　　5.特殊人群用药

　　磷酸奥司他韦在我国推荐可用于<1岁儿童的流感治疗，扎那米韦用于>7岁儿童的治疗。帕拉米韦是第一个批准的静脉应用的NAI，可用于各年龄段人群。采用NAI抗流感病毒治疗，目前尚未发现对孕妇和胎儿有严重的不良反应。

　　6.M2离子通道阻滞剂

　　这类药物通过阻断流感病毒M2蛋白的离子通道抑制病毒复制，其代表药物有金刚烷胺和金刚乙胺。这类药物仅用于治疗甲型流感，对乙型流感无效。近年来由于流感病毒的敏感性降低，其在经验性抗病毒治疗中作用日益减弱。不建议用于甲型流感的防治。

　　特别提醒

　　奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦是处方药，建议患者在医生指导下用药，切忌随意使用。