谢尧教授：非活动性HBsAg携带者使用聚乙二醇干扰素可获HBsAg清除

　　为探索非活动性HBsAg携带者使用聚乙二醇干扰素治疗是否能获HBsAg清除，谢尧教授团队开展了此项回顾性的队列研究。今天肝霖君跟大家一起解读该研究。

　　什么是非活动性HBsAg携带者

　　非活动性HBsAg携带者是指血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，但HBVDNA检测不到，且1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围的乙肝感染者，因其预后较好一般情况并不推荐此类患者治疗。

　　非活动性HBsAg携带者的预后

　　非活动性HBsAg携带者可有多种预后：

　　（1）大多数（70%～80%）长期维持于非活动性携带状态；

　　（2）10%～20%可一次或多次又逆转为HBeAg阳性，可伴有ALT升高，肝脏炎症再度活动；

　　（3）很少部分会发展成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎，血清HBsAg和HBVDNA阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。多是由于在HBeAg转化时血清中出现前C区变异株，随后发展成为优势株；

　　（4）少数非活动性携带者的HBsAg可消失，每年约0.5%。

　　所有HBV感染者，即使是非活动性携带状态，均有发展为肝细胞癌的危险性。

　　非活动性HBsAg携带者如何治疗？

　　2015年乙肝指南不推荐非活动性HBsAg抗病毒治疗，但此类患者有发展成HBeAg阴性慢乙肝的可能，且长期随访仍有发生肝癌的风险。因此，慢性HBV感染者均应每6～12个月常规检测ALT和AST，定期检测甲胎蛋白（AFP），以监测肝细胞癌的发生。若符合抗病毒治疗指征，也应及时启动治疗。

　　研究方法

　　入组了初治HBsAg＜100IU/mL，DNA阴性（DNA＜100IU/mL）的非活性HBsAg携带者治疗组20例，接受PEGIFN180μg治疗72周，随访24周。

　　对照组40例患者随访96周，每3个月监测治疗组HBsAg、DNA、ALT水平，每3-6个月监测对照组HBsAg、DNA、ALT水平。

　　研究结果

　　治疗组的20名患者中65%获得HbsAg清除，并有12例获HBsAg血清学转换。

　　基线HBsAg水平为26.22±33IU/mL，治疗24周后平均下降水平为6.69±13.04IU/mL。所有患者随访期间DNA均为阴性。

　　对照组HBsAg由基线25.72±25.58IU/mL下降至96周时的17.11±21.62IU/mL(P=0.108)

　　对照组没有人获得HBsAg清除或血清学转换，且有2个人发生了DNA再激活。

　　研究结论

　　聚乙二醇干扰素治疗可使低HBsAg水平的非活动性HBsAg携带者获得HBsAg清除或血清学转换。

　　肝霖君有话说

　　尽管现阶段指南对于非活动性HBsAg携带者治疗持保留意见，是否要治疗存在争议，但很多研究已证明与HBsAg阴性的对照组相比，非活动性HBsAg携带者发生肝癌和肝脏相关死亡的概率显著上升。

　　国外研究发现在干扰素治疗后发生HBsAg清除的患者中90%-100%改善了炎症纤维化状态，并且降低肝癌发生率。

　　非活动性HBsAg携带者治还是不治学术争鸣仍在继续，我们会持续关注这方面的进展，并及时与大家分享。