耐药怎么回事 肝病耐药性是什么情况

直接抗病毒药物（DAA）显著提高了慢丙肝治愈率，但仍有部分患者可能经DAA治疗后未能获得治愈。大部分经DAA治疗失败的慢丙肝患者存在耐药相关替换（RAS）。

HCVRAS存在模式

HCV耐药相关替换（RAS）有三种，分别为NS3RAS、NS5BRAS、NS5ARAS。据一项对欧洲耐药数据库中468例经DAA治疗失败的基因1、3型慢丙肝患者研究发现，血液中NS3和NS5BRAS在治疗结束后12月内快速消失，但基因1b型治疗失败的慢丙肝患者在治疗结束后24月时仍有较高的NS5ARAS。

聚焦NS5ARAS

随着DAA在慢丙肝治疗中的广泛应用，基线RAS对疗效的影响越来越受到重视。EASL2019的大会中公布的一项研究评估了基线RAS等危险因素对DAA初治慢丙肝患者疗效的影响。

该研究共计纳入1947例DAA初治慢丙肝患者，其中705例患者接受含NS5A抑制剂DAA方案进行治疗。结果显示，导致DAA治疗失败的危险因素包括HCVRNA高病毒载量、基线NS5ARAS、肝硬化、干扰素经治。DAA治疗失败的患者其基线NS5ARAS比例显著高于获得治愈的慢丙肝患者（36.7%vs14.3%，p<0.001）。多因素分析显示，基线NS5ARAS显著降低含NS5A抑制剂DAA方案治愈率达57.8%。

耐药后治疗选择

目前的DAA药物主要针对HCV的NS3、NS5A、NS5B这三个靶点。经DAA治疗失败的患者其NS3、NS5A、NS5A耐药相关替换存在模式复杂多变，不同DAA方案治疗后耐药相关替换的发生率存在一定的差异。耐药相关替换将会影响治疗失败的慢丙肝患者再次治疗方案的选择。

关于DAA治疗失败后的再次治疗方案有限。EASL2019大会中公布的最新研究显示，Glecaprevir/Pibrentasvir方案在既往DAA治疗失败的患者中仍可获得高SVR12，但需注意P32位点缺失型RAS对疗效的影响。而既往也有研究，对于HCV耐药后，也可以选择Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir来进行治疗。