治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效研究

英国伦敦国王学院医院肝脏研究所Agarwal等近日完成的一项研究表明，慢性乙型肝炎（CHB）患者应用vesatolimod（GS-9620）的总体安全性和耐受性良好，尽管一致表现出药效学诱导干扰素刺激基因（ISG）的转录水平和血清学细胞因子的变化，然而并未引起临床显著的HBsAg下降。

Vesatolimod是一种口服toll样受体7激动剂，该项2期多中心、双盲、安慰剂对照研究纳入192例目前未应用口服抗病毒药物治疗的CHB患者，根据患者的HBeAg状态和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平进行分层，按照2:2:2:1的比例，随机分组至接受口服vesatolimod（1mg、2mg或4mg）或安慰剂，每周1次，治疗12周，所有患者均口服替诺福韦酯（TDF）（300mg/d），治疗48周。评估vesatolimod治疗的安全性，应用从基线至24周时的血清HBsAg定量水平下降，对vesatolimod的效果进行评估，并且对患者全血干扰素刺激基因（ISG）在转录水平和血清学细胞因子水平的变化进行分析。

结果显示，研究的多数患者为男性（64.1%），HBeAg阴性的患者比例为60.9%，在vesatolimod治疗的患者中，60.4%~69.1%的患者发生≥1次治疗相关的不良事件，多数不良事件为轻或中度。

治疗组之间未观察到HBsAg水平自基线变化的临床显著性差异，没有患者发生HBsAg清除，3例患者发生HBeAg清除和HBeAg血清学转换，24周时，所有治疗组的HBVDNA抑制率相似。Vesatolimod可以诱导ISG15在转录水平及血清学细胞因子视频的高表达，且呈剂量依赖性，然而与HBsAg水平变化并无相关。一小部分患者表现出诱导干扰素-α，呈剂量依赖性，与流感样不良事件分级相关。