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西罗莫司片与酮康唑合用如何呢?

来源:健客 发布时间:2017/2/3 18:22:41
    导读:西罗莫司片在稳定的肾移植受者中,西罗莫司片服用后西罗莫司的血液/血浆比的平均值(±;标准差)为36±18,表明西罗莫司广泛分布入血液的有形成份中。

西罗莫司片的主要成份为西罗莫司。西罗莫司片为三角形糖衣片,印有“Rapamune1mg”红色字样,除去包衣后显类白色。那么,西罗莫司片与酮康唑合用如何呢?

西罗莫司片为CYP3A4和P-gp的作用底物。西罗莫司片可被肠壁和肝脏中的CYP3A4同功酶广泛代谢,并且可被P-gp药物流出泵从小肠上皮细胞逆转运至肠腔。CYP3A4和P-gp的抑制剂可增加西罗莫司的浓度。CYP3A4和P-gp的诱导剂可降低西罗莫司的浓度西罗莫司片中一些亦可在血浆、粪便和尿液中检测到。

西罗莫司片在稳定的肾移植受者中,西罗莫司片服用后西罗莫司的血液/血浆比的平均值(±标准差)为36±18,表明西罗莫司广泛分布入血液的有形成份中。西罗莫司片的分布容积(Vss/F)的平均值为12±8L/kg。西罗莫司片与人血浆蛋白广泛结合(约92%)。西罗莫司片在男性中,西罗莫司片的结合主要与血清白蛋白(97%)、α1-酸性糖蛋白和脂蛋白有关。

西罗莫司片在人的全血中,西罗莫司片为主要成份,且其免疫抑制活性达总活性的90%以上。西罗莫司片经O-去甲基化和/或羟化被广泛代谢。西罗莫司片在全血中可检测到7个主要代谢物,包括羟基化、去甲基化和羟基去甲基化代谢物。

西罗莫司片与酮康唑合用:酮康唑是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂;不推荐雷帕鸣?与酮康唑同时服用。服用雷帕鸣口服溶液后,多剂量服用酮康唑显著影响西罗莫司的吸收速率和程度,反映在西罗莫司的Cmax、tmax和AUC分别增长了4.3倍、38%和10.9倍。然而西罗莫司的终末半衰期无变化。单剂量西罗莫司不影响酮康唑12小时的稳态血浆浓度。

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(实习编缉:李华艺)

 

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