阿巴卡韦双夫定片成人(18岁及18岁以上)的参考剂量为每天2次,每次1片。本品不应用于体重不足40公斤的成人和青少年,因为本品是剂量固定的片剂,不能减少剂量。那么,阿巴卡韦双夫定片与阿巴卡韦有关的药相互作用是有怎样呢?
阿巴卡韦双夫定片的药代动力学是吸收:口服阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定在胃肠道内吸收迅速、良好。正常情况下,成人口服阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的绝对生物利用度分别为83%、80-85%和60-70%。对HIV-1感染的病人进行的药代动力学研究发现,单用本品或拉米夫定/齐多夫定复方制剂与阿巴卡韦联用时,阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的稳态药代动力学参数相似。健康志愿者中进行的本品生物等效性研究中获得的稳态参数值也相似。将拉米夫定/齐多夫定复方制剂与同时服用150mg拉米夫定和300mg齐多夫定进行了一次生物等效性研究,同时还研究了食物对药物的吸收速率和吸收量的影响。结果表明,空腹服用时,拉米夫定/齐多夫定复方制剂与同时服用150mg拉米夫定和300mg齐多夫定两个单方制剂具有生物等效性。将本品与同时服用300mg阿巴卡韦、150mg拉米夫定和300mg齐多夫定进行了一次生物等效性研究,同时还研究了食物对药物的吸收速率和吸收量的影响。结果表明,空腹服用时,本品与同时服用300mg阿巴卡韦、150mg拉米夫定和300mg齐多夫定的单方制剂在AUC和Cmax上具有生物等效性。食物降低本品的吸收[轻度减少Cmax(平均为18-32%),增加Tmax(约1小时)],但不改变吸收的程度(AUC)。这些改变无临床相关性,因此建议服用本品不受食物的限制。齐多夫定与拉米夫定同时服用时,观察到齐多夫定的Cmax(28%)适度增加,但总体暴露水平(AUC)没有明显改变。齐多夫定对拉米夫定的药代动力学没有影响。观察到阿巴卡韦对齐多夫定(Cmax减少20%)和拉米夫定(Cmax减少35%)的作用。分布:静脉注射研究表明,阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定的平均分布容积分别为0.8、1.3和1.6L/kg。在大于治疗剂量范围时,拉米夫定的药代动力学呈线性,其血浆蛋白的结合率有限(体外试验中,拉米夫定与血清蛋白的结合率[36%)。而齐多夫定与血浆蛋白的结合率为34-38%。体外研究阿巴卡韦与血浆蛋白的结合表明,治疗剂量下,阿巴卡韦与人血浆蛋白呈低、中度结合(约49%)。这说明通过血浆蛋白转换作用引起这些药物与其它药物发生相互作用的可能性很低。
阿巴卡韦双夫定片与阿巴卡韦有关的相互作用是基于阿巴卡韦体外试验的结果及其主要的代谢途径,由P450介导它与其它药物发生相互作用的可能性很小。细胞色素P450酶系不会对阿巴卡韦的代谢起重要的作用,阿巴卡韦不会抑制CYP3A4介导的代谢。体外试验中,有临床意义的阿巴卡韦浓度也不会抑制CYP3A4,CYP2C9或CYP2D6酶的活性。因此,阿巴卡韦与抗逆转录病毒的蛋白酶抑制剂或其它主要经P450代谢的药物之间发生相互作用的可能性极小。强效酶诱导剂,如利福平、苯巴比妥和苯妥英可以通过对UDP-葡萄糖醛酸转移酶的作用轻度降低阿巴卡韦的血浆浓度。
阿巴卡韦双夫定片禁忌是本品禁用于已知对阿巴卡韦、拉米夫定、齐多夫定或其任何赋形剂过敏者。禁用于晚期肾病、肝损害患者。由于其活性成分阿巴卡韦,本品忌用于严重肝功能受损患者。由于其活性成分齐多夫定,本品忌用于中性粒细胞数异常([0.75x10[sup]9[/sup]/L)或血红蛋白水平异常([7.5g/dL或4.65mmol/L)的病人。
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(实习编缉:陈志方)
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