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依维莫司片形成抑制络合物吗?肾癌年老体弱患者如何诊断?

来源: 发布时间:2016/11/21 13:14:44
    导读:舒尼替尼和索拉非尼是多种激酶抑制剂(作用于多种细胞靶位),而依维莫司则阻断哺乳动物雷帕霉素标靶(mTOR,一种丝氨酸-苏氨酸激酶,P13K/AKT的下游产物)的专一蛋白质,干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此mTOR途径在一些人肿瘤内调节异常。

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诺华的依维莫司片治疗晚期肾癌。剂量规格:5mg/片、10mg/片。属干扰细胞通讯防止肿瘤细胞生长的激酶类药物。依维莫司片用于治疗已使用过诸如舒尼替尼(Sutent)和索拉非尼(Nexavar)等其它激酶抑制剂的晚期肾癌。临床研究中依维莫司片最常见的不良反应为口腔炎症,衰弱,腹泻,食欲不振,四肢水潴留,气急,咳嗽,恶心,呕吐,潮红和发热。那么,依维莫司片形成抑制络合物吗?肾癌年老体弱患者如何诊断?

舒尼替尼和索拉非尼是多种激酶抑制剂(作用于多种细胞靶位),而依维莫司则阻断哺乳动物雷帕霉素标靶(mTOR,一种丝氨酸-苏氨酸激酶,P13K/AKT的下游产物)的专一蛋白质,干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此mTOR途径在一些人肿瘤内调节异常。

依维莫司结合与细胞内蛋白质FKBP-12,形成抑制络合物,从而抑制mTOR激酶活性。依维莫司降低mTOR的下游效应物S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核延伸因子4E结合蛋白(4E-BP)的活性。此外依维莫司抑制低氧诱导因子(如HIF-1)的表达和降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。依维莫司通过抑制mTOR,体内外研究均显示可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取。

依维莫司片主要适用于用舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼[sorafenib]治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。还包括治疗激素受体阳性晚期乳癌,胰腺起源的局部晚期、转移性或不可切除的进展性神经内分泌肿瘤。

对年老体弱或有手术禁忌证的肾癌患者或不能手术的晚期肾癌且需能量消融治疗(如射频消融、冷冻消融等)或化疗的患者,治疗前为明确诊断,可选择肾穿刺活检获取病理诊断。

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(实习编辑:严韵儿)

 

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