盐酸厄洛替尼片(特罗凯),并不建议过量使用,超过每天150mg的推荐剂量时可能发生不能接受的严重不良事件(如腹泻、皮疹和肝脏转氨酶升高)。那么,盐酸厄洛替尼片治疗肺癌的药物相互作用是怎样?
盐酸厄洛替尼片的药物相互作用是:
1、体外研究发现,厄洛替尼是CYP1A1的强效抑制剂、CYP3A4和CYP2C8的中度抑制剂、UGT1A1诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂。
2、由于CYP1A1在人体组织中的表达十分有限,无从获得CYP1Al强抑制剂的生理学相关性。
3、对葡萄苷酸化的抑制作用可能会导致与一些仅能通过该途径清除的UGT1Al底物类药物发生相互作用。对于UGT1A1表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病(如Gilbert疾病)的患者,其血清胆红素浓度可能升高,必须慎用。
4、厄洛替尼经肝脏代谢,主要通过CYP3A4,少量通过CYP1A2和肺同工酶CYP1A1。任何通过这些酶代谢的药物或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。
5、CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢,使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比,酮康唑(200mg每天2次服用5天)通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的AUC增加(平均AUC增加86%]),Cmax增加69%。厄洛替尼与CYP3A4和CYP1A2抑制剂环丙沙星合用时,厄洛替尼的AUC及Cmax分别增加39%和17%,活性代谢产物的AUC和Cmax分别约增加了60%和48%,目前还未明确该暴露增加的临床相关性。厄洛替尼慎与环丙沙星或强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明)联用。因此,厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或结合的CYP3A4/CYP1A2抑制剂合用时应注意,一旦发现毒性作用,应当降低厄洛替尼剂量。
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(实习编辑:李嘉颖)
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