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门冬氨酸氨氯地平片的药理毒理是什么?

来源: 发布时间:2016/10/6 9:16:42
    导读:门冬氨酸氨氯地平片为钙离子内流阻滞剂(亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂),可选择性抑制钙离子跨膜内流入血管平滑肌和心肌细胞,尤对血管平滑肌作用更强。

门冬氨酸氨氯地平片(力斯得),通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物,其10%以原药、60%以代谢物经尿液排出。那么,门冬氨酸氨氯地平片的药理毒理是什么?

门冬氨酸氨氯地平片的药理毒理是:

1、药理作用:本品为钙离子内流阻滞剂(亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂),可选择性抑制钙离子跨膜内流入血管平滑肌和心肌细胞,尤对血管平滑肌作用更强。本品通过直接舒张血管平滑肌,扩张外周小动脉,而降低外周阻力(后负荷),且能明显扩张冠状动脉。本品在体内有负性肌力作用,但对入体窦房结和房室结无影响。

2、毒理研究:小鼠急性毒性:L-门冬氨酸氨氯地平原料药灌胃给药的LD50为80.2mg/kg(95%可信限为71.3~90.2mg/kg);腹腔注射给药的LD50为62.1mg/kg(95%可信限为55.0~70.1mg/kg)。遗传毒性:致突变试验结果表明未出现与药物有关的基因或染色体水平的致突变作用。生殖毒性:一般生殖毒性试验:大鼠口服氨氯地平10mg/kg/日(以体表面积计,约为最大推荐人用剂量10mg的8倍)对生育无损害,怀孕大鼠和兔在器官形成期口服氨氯地平10mg/kg(以体表面积计,分别约为最大推荐人用剂量10mg的8倍和23倍)对胚胎无致畸作用。但大鼠交配前14天和妊娠期口服氨氯地平10mg/kg,同窝崽数明显减少(约50%),宫内死亡明显增加(约5倍),并可延长妊娠期和产程。尚未在妊娠妇女进行充分和严格对照的试验,因此怀孕期间只有在其潜在利益大于对胎儿潜在危险时,孕妇才可服用本品。本品是否在人乳中排泄尚不清楚,鉴于缺乏这方面的资料,建议哺乳期停用。致癌性:氨氯地平对大鼠及小鼠两年的致癌试验,混食剂量为0.5,1.25,和2.5mg/kg/日均无致癌性,其最离剂量(以体表面积计,小鼠剂量与最大推荐临床用剂量10mg相当,而大鼠剂量为其2倍)接近小鼠最大耐受量。

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(实习编辑:李嘉颖)

 

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