使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，如配配伍禁忌，药物过量，药理作用等等，那么，噻托溴铵粉吸入剂的药理毒理是怎样子的呢？

药理学特性

噻托溴铵是一个长效、特异性的抗毒蕈碱药物，临床上通常称作为抗胆碱能药物。通过和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，噻托溴铵可抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱的胆碱能(支气管收缩)作用。其对毒蕈碱受体亚型M1～M5有相似的亲和力。在呼吸道中，噻托溴铵竞争性且可逆性的抑制M3受体，可引起平滑肌松弛。此作用呈剂量依赖性，并可持续24小时以上。作用时间长可能是由于其与M3受体解离非常慢。其解离半衰期显著长于异丙托溴铵。作为四价铵抗胆碱能药物，噻托溴铵在吸入给药时是局部(支气管)选择性的，由此可达到治疗效果而不至于产生全身性抗胆碱能作用。其支气管扩张作用基本上是局部性(气道)作用，而非全身性作用。

噻托溴铵与M2受体的解离比与M3受体快。在体外研究中。其对M3的受体亚型选择性高于M2。高效而且与受体解离缓慢使得噻托溴铵在临床上成为慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者显著而长效的支气管扩张药。

临床研究包括：对总数为2663例患者进行的4个为期一年、和2个为期6个月的随机、双盲研究(其中1308例接受噻托溴铵治疗)。为期一年的研究由两个安慰剂对照试验和两个异丙托溴铵对照试验组成；两个为期6个月的试验均用沙美特罗(salmeterol)和安慰剂作对照。这些研究包括对肺功能以及对呼吸困难、病情加重和与健康相关的生活质量的测定。

上述研究中，噻托溴铵每日一次给药，在首次给药后30分钟内使肺功能(1秒钟用力呼气容积(FEV1)和用力肺活最(FVC))得到显著改善，并持续24小时。用药第三天时。支气管扩张效应基本达到稳态，药效学稳态在一周内达到。根据患者每日测定的结果，表明噻托溴铵(Spiriva)显著改善早、晚的PEFR(峰值呼气流速)。噻托溴铵在一年的给药期内一直保持其支气扩张作用，而无耐受现象发生。对96例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者进行的随机，安慰剂对照临床研究证明，与安慰剂相比，治疗组在给药的24小时间隔期间支气管保持扩张。无论噻托溴铵的给药时间是在早上还是晚上。长期临床试验(为期6个月和1年)证明了下列结果：

噻托溴铵显著改善呼吸困难(用马哈拉转换呼吸困难指数评价)，这种改善在整个治疗期间一直保持。

临床前安全性资料(毒理学)

常规的安全药理学(一般药理学)试验、长期毒性试验和生殖毒性试验等研究所观察到的结果均可由噻托溴铵的抗胆碱能特性来解释，特别如动物摄食量下降、体重增加受抑制、口干和鼻干、泪液和唾液分泌减少、瞳孔放大和心率增加等反应。长期毒性试验观察到其它有关作用为：大鼠和小鼠的轻度呼吸道刺激反应表现为鼻炎和鼻腔及鼻咽部的上皮改变。大鼠前列腺炎伴随膀胱蛋白沉积和结石。

只有在产生母体毒性的剂量水平，才能观察到对妊娠、胚胎/胎儿的发育、分娩或围产期发育的有害作用。噻托溴铵对大鼠和家兔均无致畸作用。对呼吸道(刺激作用)和尿道(前列腺炎)的作用和生殖毒性只在局部或全身给药剂量超过治疗剂量的5倍以上才观察到。基因毒性和致癌性研究未观察到对人类的危害。

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(实习编辑：李建雄)