文拉法辛的抗抑郁作用机制被认为与其增强中枢神经系统（CNS）神经递质的活性有关,临床前研究表明文拉法辛及其主要活性代谢产物O-去甲基文拉法辛（ODV）是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂,并且对多巴胺的再摄取亦有轻微的抑制作用。那么， 盐酸文拉法辛缓释胶囊 用于有伴发疾病的患者有什么情况？

在上市前，文拉法辛用于伴发躯体疾病患者的经验有限。怡诺思?缓释胶囊用于伴有躯体疾病的患者可能会影响血液动力学和代谢，处方时需加以注意。

某些使用文拉法辛的患者据报告可发生剂量相关性的血压升高。在上市后的临床经验中，有报告需要立即治疗的血压升高的病例。因此使用文拉法辛的患者建议监测血压。在进行文拉法辛治疗前，应该对先前存在的高血压进行控制。那些原有基础疾病会因血压升高而恶化的患者应谨慎。

对于近期心肌梗塞或不稳定心脏疾病史的患者，尚缺乏应用文拉法辛的经验，故难以进行评价。因此这些患者应慎用该药。在上市前研究时有这些疾病的患者均已被剔除。在治疗抑郁症为期8～12周的双盲、安慰剂对照的研究中，有275例服用怡诺思?缓释胶囊的患者和220例服用安慰剂的患者，在1项8周双盲、安慰剂对照治疗GAD的研究中服用怡诺思?缓释胶囊的610例患者和服用安慰剂的298例患者中，通过分析上述患者的心电图，发现采用怡诺思?缓释胶囊治疗和安慰剂组的抑郁症患者QT间期（QTc）与基线相比有所延长（服用怡诺思?缓释胶囊者延长4.7msec，安慰剂组患者缩短1.9msec），采用怡诺思?缓释胶囊治疗和安慰剂组GAD患者QT间期（QTc）与基线相比无明显变化。

在这些研究中，对于抑郁症的治疗，接受怡诺思?缓释胶囊治疗的患者的心率相对于基线的变化明显高于安慰剂组（怡诺思?缓释胶囊组平均增加4次/分钟，安慰剂组为1次/分钟）。治疗GAD的研究中，接受怡诺思?缓释胶囊治疗的患者的心率相对于基线的变化明显高于安慰剂组（怡诺思?缓释胶囊组平均增加3次/分钟，安慰剂组无变化）。

在1项可变剂量的研究中，当怡诺思?（常释）的剂量达到200～375mg/天，平均剂量高于300mg/天时，服用怡诺思?的患者的心率平均增加8.5次/分钟，而安慰剂组平均增加1.7次/分钟。

因为怡诺思?有加快心率的可能，应注意可能由于心率增加会危及伴有潜在疾病（如甲状腺功能亢进、心力衰竭或近期的心肌梗塞）的患者的安全，尤其在服用高剂量怡诺思情况下时。因此，对于可能由于心率加快而影响健康状况的患者应慎用该药。

在一项为期4-6周双盲、安慰剂对照的临床试验中，对其中769例服用怡诺思?（常释）患者的心电图评估显示，试验引起的传导异常发生率与安慰剂相比没有异常。

在肾功能不全（GFR=10到70mL/min）和肝硬化的患者中，由于文拉法辛及其代谢产物的清除率减低，消除半衰期延长，因此应使用较小的剂量，怡诺思缓释胶囊和其它抗抑郁药一样，对这些患者应慎用。

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（实习编辑：李伟君）