肾功能不全患者用来曲唑片要注意什么？要注意什么？

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来曲唑主要的消除途径为转变为无药理活性的甲醇代谢物（清除率=2.1L/h），接近95%的总血浆清除率，但与肝脏血流（约为90L/h）相比这个速度相对较慢。细胞色素P450同功酶3A4和2A6可将来曲唑转化为这种代谢产物。少量未检测出的代谢物的生成，以及直接经肾脏和粪便排出的药物在来曲唑的总清除中只占很小的一部分。健康绝经后志愿者接受2周[sup]14[/sup]C标记的来曲唑2.5mg后，从尿液中回收的放射活性物质为应用剂量的88.2±7.6%，而粪便中的为3.8±0.9%。直到用药后216小时，从尿液中收集到的放射活性物质至少有75%（84.7±7.8%）为葡萄糖醛酸化的甲醇代谢物，约9%为两种未测定的代谢物，6%为原形的来曲唑。

血浆的终末半衰期为75-110小时。每日应用来曲唑2.5mg，在2-6周内可达到稳态水平。稳态水平的血浆浓度比单次应用来曲唑的血浆浓度高近7倍，比根据单次用药推算出的稳态浓度高1.5-2倍，表明每日应用来曲唑2.5mg的药代动力学存在轻度的非线性关系。因为治疗中能长期保持稳态水平，因此推断没有来曲唑的持续蓄积作用。

肾功能不全：一项涉及不同肾功能水平（24小时肌酐清除率9-116mL/分）的志愿者的研究表明，单次应用来曲唑2.5mg后，肾功能对其药代动力学没有影响。另外，在晚期癌症患者中，肾功能不良（计算的肌酐清除率为20-50mL/分）对来曲唑的浓度无影响。

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（实习编辑：李亚君）