低钙血症是血钙低于正常值的现象,属于钙代谢紊乱。由于钙发挥生理作用取决于游离钙(即离子钙),所以低钙血症一般也指低离子钙,也称游离钙低于正常值(<1.1mmol/L)。利塞膦酸钠片(积华固松)用于治疗和预防妇女绝经后的骨质疏松症。低钙血症患者可以服用利塞膦酸钠片吗?
利塞膦酸钠片(积华固松)的主要成份为利塞膦酸钠。化学名:2-(3-吡啶基)-1-羟基乙烷-1,1-双膦酸单钠盐二倍半水合物。分子式:C7H10NO7P2Na·2.5H2O。分子量:350.14。为白色薄膜衣片,除去包衣后显白色。
利塞膦酸钠能够与骨中羟磷灰石结合,具有抑制骨吸收的作用。在细胞水平,本品抑制破骨细胞。破骨细胞通常存在于骨表面上,但不具有明显的吸收活性。对大鼠、狗、小猪进行组织形态测定,发现本品可减少骨转换(活化频率,即骨组织重构部位被活化的速率)和骨再塑部位的吸收。动物试验提示,本品可抑制骨质疏松模型大鼠和小型猪的破骨细胞,抑制骨吸收。大鼠和小猪分别经口给予本品(按体表面积折算,剂量分别为人用剂量5mg/㎡的4和25倍,计算方法下同),骨量和骨生物力学强度呈剂量依赖性增加,骨密度的增加与骨生物力学强度呈现正相关,对骨结构和骨矿化无明显影响。狗经口给予本品(剂量分别为人用剂量的0.35-1.4倍),可促进骨更新单元水平上的骨平衡。狗经口给予本品1mg/kg/天(约为人用剂量的5倍),可延迟骨折愈合。这种作用与其他二膦酸盐化合物相似,但在0.1mg/kg/天的剂量下不发生。大鼠本品治疗后对骨骼进行组织检查,结果在高剂量(5mg/kg/天,皮下注射)下也没有影响骨矿化,也未出现骨软化。毒理研究遗传毒性:本品在沙门氏伤寒菌及大肠杆菌体外回复突变试验(Ames试验)、哺乳动物细胞基因突变试验(CHO/HPRT)、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验中未见基因毒性。CHO细胞染色体裂变试验中,浓度达到细胞毒水平时(﹥675mcg/ml,存活率6%~7%)出现阳性结果,但在细胞存活率达29%的剂量水平时,未发现染色体损伤。生殖毒性:雌性大鼠经口给予本品16mg/kg/天(按体表面积折算,相当于人用剂量30mg/天的5.2倍,下同),排卵受到抑制;剂量为7mg/kg/天(相当于人用剂量的2.3倍),着床减少,雄性大鼠经口给予本品40mg/kg/天,可见睾丸和附睾萎缩、炎性细胞浸润;大鼠连续13周经口给予本品16mg/kg/天,也可见睾丸萎缩;犬连续13周经口给予本品8mg/kg/天(相当于人用剂量的8倍),可见中度至重度的精子生成障碍。这些变化随给药剂量的增加和给药时间延长而趋严重。妊娠期大鼠经口给予本品,剂量≥16mg/kg/天(相当于人用剂量的5.2倍)时,胎鼠成活率降低;在80mg/kg/天的剂量下,胎仔体重下降;在7.1mg/kg/天剂量下,见胸骨或颅骨骨化数明显增高;在≥16mg/kg/天剂量下,胸骨未骨化或骨化不完全均明显增加;在≥3.2mg/kg/天剂量下,可见胚胎腭裂发生率下降,但该发现与临床的相关性尚不清楚。妊娠家兔经口给予本品,剂量达10mg/kg/天(相当于人用剂量的6.7倍)时,未发现对胚胎骨化产生影响,但14窝中有1窝流产,另外1窝早产分娩。与其他二膦酸类化合物类似,大鼠在交配期与妊娠期给药,剂量低至3.2mg/kg/天(相当于人用剂量的1倍)可致亲代动物分娩期低血钙症和死亡。此外,本品能在大鼠乳汁中分泌。致癌性:在104周的致癌研究中,大鼠经口给予本品达24mg/kg/天,未发现明显因药物引起的肿瘤。试验中,雄鼠高剂量组(24mg/kg/天)因毒性反应较大,于第93周时停止试验。在大鼠80周的致癌研究中,本品给药剂量达32mg/kg/天时未发现明显因药物引起的肿瘤。
低钙血症患者禁用利塞膦酸钠片(积华固松)!
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(实习编辑:孙媛媛)
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