使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，依非韦伦片的药代动力学如何？

依非韦伦片的药代动力学：

1.吸收

未感染HIV志愿者单剂量(100mg～1600mg)口服给药5小时后依非韦伦血浆浓度达峰值(1.6～9.1mM)。剂量至1600mg，观察到Cmax及AUC呈剂量相关的增加；Cmax及AUC的增加不与剂量成比例，这一点支持本品在高剂量时，随着剂量的增加，吸收减少。多次给药并不改变达到峰药浓度所需的时间(3～5小时)，6～7天时达到血浆稳态浓度。

HIV感染者在血药稳态浓度时，平均Cmax、平均Cmin和平均AUC与每日口服剂量200mg，400mg，600mg呈线性关系。35位接受本品600mg每日一次治疗的患者，稳态Cmax是12.9mM，稳态Cmin是5.6mM，AUC是184mM·h。

食物对口服吸收的影响

未感染HIV志愿者中，高脂或正常进餐后单剂服用本品600mg的生物利用度较空腹服用时分别增加22%和17%。本品可以空腹服用或与食物同服。

2.分布

依非韦伦与人血浆蛋白，主要是白蛋白高度结合（结合率大约是99.5～99.75%）。HIV-1感染者(n=9)每日服用200mg～600mg本品至少1个月，脑脊液的药物浓度是对应血浆浓度的0.26～1.19%（平均0.69%）。这一比例比血浆中与非蛋白结合（游离）的依非韦伦大约高3倍以上。

3.代谢

人体研究及用人肝微粒体进行的体外研究表明，依非韦伦主要经细胞色素P450系统代谢为含羟基的代谢物及其进一步的葡萄苷酸化代谢产物。这些代谢产物本质上无抗HIV-1的活性。体外研究证实CYP3A4及CYP2B6是依非韦伦代谢过程中主要的同工酶。同时体外研究显示了依非韦伦抑制P450的同工酶2C9，2C19及3A4，在所观察的依非韦伦的血浆浓度范围内，Ki值是8.5～17mM。体外研究中，依非韦伦不抑制CYP2E1，仅在大大超出临床治疗剂量时才抑制CYP2D6和CYP1A2（Ki值是82～160mM）。

在CYP2B6同工酶纯合子G516T遗传变异的病人中依非韦伦血浆暴露可能会增加。尚不清楚这种变异相关的临床意义；然而不能排除与依非韦伦相关的不良事件发生的频率和严重程度有增加的可能性。

已证实依非韦伦诱导P450酶，导致自身代谢。每日200～400mg的剂量治疗10天，药物累积浓度低于预期值（低22～42%），终点半衰期为40～55小时，亦低于单剂量用药的半衰期(52～76小时)。药代动力学相互作用研究发现，400mg或600mg依非韦伦与茚地那韦联用，与200mg剂量的依非韦伦组比较，不会造成茚地那韦AUC的进一步下降。此发现说明，400mg或600mg依非韦伦对CYP3A4的诱导程度是相似的。

4.清除

依非韦伦单剂量给药的终点半衰期相对较长，为52～76小时，而多次给药后的半衰期为40～55小时。放射性标记依非韦伦，尿中发现的大约占14～34%，以原形排泄至尿中的依非韦伦小于1%。

5.患者特异性

肝功能受损

一个多剂量研究表明，与对照组相比依非韦伦在轻度肝损伤病人（Child-PughA级）中的药代动力学无明显变化。没有足够的数据来判断中度或重度肝损伤（Child-PughB或C级）是否影响依非韦伦的药代动力学。

肾功能受损

未研究依非韦伦在肾功能不全患者中的药代动力学；但是，以原形排泄至尿中的依非韦伦小于1%，因此肾功能受损对依非韦伦的清除影响应该是极小的。

性别和种族差异

在男性和女性患者之间以及不同种族之间，依非韦伦的药代动力学相似。

老年患者

本品的临床研究中65岁及以上的患者人数较少，因此无法判定老年患者是否与年轻人的反应不同。

儿童患者

本品未在3岁以下及体重小于13kg的儿童患者中进行研究。接受依非韦伦治疗的57名儿童患者中，除新发皮疹在儿童中的发生率较高外(46%)，其余不良反应的类型和发生率大致与成人类似。儿童体内依非韦伦的药代动力学与成人类似。49名患儿服用了等量于600mg本品的硬胶囊（根据体重计算体表面积来调整剂量），稳态Cmax是14.2mM，稳态Cmin是5.6mM，AUC是218mM·h。17名患儿服用了研究用的口服溶液，等量于上市剂型600mg本品的硬胶囊（根据体重计算体表面积来调整剂量），稳态Cmax是11.8mM，稳态Cmin是5.2mM，AUC是188mM·h。

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（实习编辑：李建雄）