使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,那么,盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药理毒理是怎样?
盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药理毒理:
药理作用:度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRI)。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确,但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示,度洛西汀是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂,对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示,度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。
毒理研究
遗传毒性:度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达45mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算,相对于人最大推荐剂量60mg/天[MRHD]的7倍),未见对交配或生育力的影响。
大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达45mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算,大鼠和家兔分别相当于MRHD的7倍和15倍),可见胎仔体重降低,未见致畸作用。无影响剂量为10mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算,大鼠和家兔分别相当于MRHD的2倍和3倍)。
大鼠围产期经口给予度洛西汀30mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算,大鼠相当于MRHD的5倍)时,幼仔出生后1天存活率、出生时和哺乳期体重下降,无影响剂量为10mg/kg/天。在剂量为30mg/kg/天时,幼仔出现行为改变,表现为反应性增高,如对噪音惊吓反应增强、自主活动减少。子代断奶后的生长和生殖行为未见不良影响。
致癌性:大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为140mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算,相当于MRHD的11倍)时,可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加,无影响剂量为50mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算,相当于MRHD的4倍)。雄性小鼠在度洛西汀剂量为100mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算,相当于MRHD的8倍)时,未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别为27和36mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算,分别相当于MRHD的4和6倍)时,未见肿瘤发生率增加。
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(实习编辑:王博英)
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