恩替卡韦片的药物相互作用有哪些呢？

恩替卡韦片适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。那么，恩替卡韦片的药物相互作用有哪些呢？

恩替卡韦片的药代动力学资料表明，恩替卡韦片的表观分布容积超过全身液体量，这说明本品广泛分布于各组织。恩替卡韦片的体外实验表明本品与人血浆蛋白结合率为13%。恩替卡韦片在给人和大鼠服用14C标记的恩替卡韦后，未观察到本品的氧化或乙酰化代谢物，但观察到少量II期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。恩替卡韦片不是细胞色素P450(CYP450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。

恩替卡韦片在达到血浆峰浓度后，恩替卡韦片的血药浓度以双指数方式下降，达到终末清除半衰期约需128－149小时。恩替卡韦片的药物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍，这表明其有效累积半衰期约为24小时。恩替卡韦片主要以原形通过肾脏清除，恩替卡韦片的清除率为给药量的62－73%。恩替卡韦片的肾清除率为360－471mL/min，恩替卡韦片不依赖于给药剂量，这表明恩替卡韦同时通过肾小球滤过和网状小管分泌。恩替卡韦片的药物相互作用是：

1.体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况。恩替卡韦不是细胞色素P450（CYP450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在浓度达到人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在浓度达到人体内浓度约340倍时，恩替卡韦不诱导人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同时服用通过抑制或诱导CYP450系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响。而且，同时服用恩替卡韦对已知的CYP底物的药代动力学也没有影响。

2.研究恩替卡韦与拉米夫定，阿德福韦和特诺福韦的相互作用时，发现恩替卡韦和与其相互作用药物的稳态药代动力学均没有改变。

3.由于恩替卡韦主要通过肾脏清除，服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时，服用恩替卡韦可能增加这两个药物的血药浓度。同时服用恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦、特诺福韦不会引起明显的药物相互作用。同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物的相互作用尚未研究。患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要密切监测不良反应的发生。

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（实习编缉：张桂平）