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缬沙坦氢氯噻嗪片的药代动力学研究结果如何?

来源:方舟健客 发布时间:2014/12/17 23:34:14
    导读:缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)的主要成份缬沙坦口服后吸收迅速,其吸收量差异很大,平均绝对生物利用度为23%(23±7),在研究的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性。

缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)可用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻-中度原发性高血压,不适用于高血压的初始治疗。那么,缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)的药代动力学研究结果如何?

缬沙坦:

1.吸收:缬沙坦口服后吸收迅速,其吸收量差异很大,平均绝对生物利用度为23%(23±7),在研究的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性。每天服用1次时,缬沙坦很少引起蓄积,在男性和女性中,血浆浓度相似。进餐时服用缬沙坦,使AUC减少48%,血药浓度峰值(Cmax)减少59%。无论是否与食物同服,8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax的减少对临床疗效无明显影响,故缬沙坦可以进餐时或空腹服用。

2.分布:绝大部分缬沙坦(94-97%)与血清蛋白结合(主要是白蛋白),1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。与肝血流量(30升/小时)相比,血浆清除速度相对较慢(大约2升/小时)。

3.清除:缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α相半衰期[1小时,终末半衰期约9小时)。缬沙坦主要以原型排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出。

氢氯噻嗪:

1.吸收:氢氯噻嗪口服后快速吸收,达峰时间(tmax)大约为2小时。

2.分布和清除:氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的,终末半衰期为6-15小时。在治疗剂量范围内,AUC与剂量成比例线性增加。重复给药不改变氢氯噻嗪的动力学。每天1次给药的蓄积非常小。口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是60-80%。95%以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。有报道显示,进餐可改变氢氯噻嗪的生物利用度,因改变幅度很小,没有显著临床意义。

缬沙坦/氢氯噻嗪与缬沙坦同服,可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低30%;与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的联合使用没有影响,在对照临床试验中显示,联合使用缬沙坦/氢氯噻嗪有明确的抗高血压作用,且比单独使用其中任何一种药物的作用更强。

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(实习编辑:黄翠萍)

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