那他霉素滴眼液适用于对本品敏感的微生物引起的真菌性睑炎、结膜炎和角膜炎，包括腐皮镰刀菌角膜炎。如同其他类型的溃疡性角膜炎那样，应根据临床诊断、涂片和角膜乔片培状等实验室检查，以及对药物的反应来确定真菌性角膜炎开始及持续治疗的时间。

与制霉菌素、两性霉素B等多烯类抗真菌药物相同，那他霉素主要是通过和敏感真菌的细胞膜上的固醇结合，形成多烯固醇复合物，改变膜的渗透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而影响真菌细胞的正常代谢而抑制其生长，达到抑菌或杀菌的作用。我们通过以往多烯类抗生素作用机制的研究，以期对那他霉素的抗真菌机制有所了解。

(1)对膜渗透性的影响早在1960年，一些实验室的研究证实多烯类抗生素可引起某些微生物细胞渗透性的改变，使得细胞内的重要物质外漏，并最终导致细胞的分解和死亡。Kinsky(1961)发现即使低浓度水平(1×10M)，多烯类抗生素也可引起菌群干重的迅速减轻。而这种菌群的萎缩伴随着细胞浆内氨基酸、糖和其他代谢物质外漏至培养基。这提示这些微生物细胞膜的渗透性发生了改变。Sutton等和Marini等(1961)的研究表明，多烯类抗生素可导致酵母菌体内K和NH的丢失，随之糖酵解过程被迅速抑制。而在培养基中加入K和NH，可逆转这种抑制作用。以上的研究提示多烯类抗生素对代谢的影响是胞浆内一些重要物质的外漏所产生的，而这些都是由于膜渗透性的改变而非多烯类抗生素对糖酵解或其他关键代谢反应的直接抑制作用。然而，这些还不足以说明膜渗透性的改变是由多烯类抗生素作用于特殊的位点而引起的。

(2)作用部位——膜固醇

由于原生质膜是维持细胞选择性渗透功能所必需的结构单位，因此原则上原生质膜似乎是多烯类抗生素作用的部位。Lampen等(1959)发现多烯类抗生素与真菌细胞结合是多烯类物质抑制这些细胞生长的必要条件。研究中还发现多烯类抗生素在真菌细胞膜的结合位点处含有固醇成分，而在培养基中加入毛地黄皂甙可使这些结合位点发生改变。众所周知，毛地黄皂甙能与胆固醇作用形成非共价的毛地黄皂甙一胆固醇复合物。Ghosh等(1963)发现毛地黄皂甙抑制了白色念珠菌与多烯类抗生素的结合。这些研究结果形成了一种假说，即多烯类抗生素与膜固醇相互作用。对Acholeplasmalaidlawii的研究为这种假说提供了有趣的证据。Feingold、Weber和Kinsky(1965)同时利用了这种微生物的特性，Acholeplasmalaidlawii不能自行合成固醇，但是当在含有固醇的培养基中生长，它能将固醇结合入细胞膜。研究发现多烯类抗生素对在不含有固醇培养基内生长的此类微生物无影响；然而，培养基中富含固醇时，多烯类抗生素可抑制细胞的生长。由于细菌的细胞膜内不含固醇，研究显示另一种多稀类抗生素制霉菌素即使在高浓度下(100μg/m1)，其对细菌几乎或根本没有影响。这可以解释真菌对多烯类抗生素敏感而细菌不敏感的原因。大量的研究证明，多烯类抗生素与细胞膜内固醇的相互作用是有机体对抗生素敏感的基础。

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（实习编辑：薄云娜）