亚莫利具有双重作用机制，生理性促胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗。

生理性促胰岛素分泌

亚莫利的促胰岛素分泌作用具有两个特点,一是呈葡萄糖浓度依赖效应。当血糖浓度升高时,亚莫利促胰岛素分泌的水平增加,有利于血糖降低;当血糖浓度降低时,亚莫利促胰岛素分泌的水平降低,有利于减少低血糖事件的发生。二是亚莫利能改善胰岛素的早相分泌。2002年Korytkowski等报告,2型糖尿病患者服用亚莫利4个月后,空腹血糖水平显著降低,不但第二相胰岛素分泌量显著增加,第一相胰岛素分泌量也较治疗前显著增加。该研究进一步证实,亚莫利能改善早期胰岛素分泌不足。

改善胰岛素抵抗

除了促胰岛素分泌作用外,亚莫利还有胰腺以外的降血糖作用,或称为非胰岛素依赖的降糖作用。亚莫利可插入脂肪和肌细胞膜上的吞饮小泡/不溶于去污剂的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs)区,激活胰岛素受体后途径,发挥类似胰岛素的生物学效应。亚莫利可以使正常脂肪细胞膜表面的葡萄糖转运体4(GLUT-4)数量增加3~3.5倍,胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞膜表面的GLUT-4数量也增加了3倍。

亚莫利的拟胰岛素作用得到了基础研究和临床研究的证实。采用相当降糖剂量的不同磺脲类药物治疗胰岛素抵抗、高胰岛素血症的KK-Ay小鼠8周后显示,亚莫利能使血糖下降40%,胰岛素水平下降50%,HbA1c降低33%,而格列本脲和格列齐特对血糖、血浆胰岛素或HbA1c则无作用。

亚莫利治疗之所以具有较好的疗效和耐受性,与其优异的药品质量密切相关。国外一项研究比较了亚莫利与23种格列美脲仿制药的质量和特性。结果显示,74%(17/23)的仿制药质量与亚莫利不同,65%(15/23)的仿制药溶出度与亚莫利无可比性,其中有些仿制药的活性成分低于亚莫利,降解产物中磺胺(GS)含量超过亚莫利,杂质含量超过亚莫利,残留溶剂超过亚莫利。

亚莫利为第三代磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，部分提高周围组织对胰岛素的敏感性。亚莫利与胰岛素受体结合及离解的速度较格列本脲为快，较少引起较重低血糖。

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（责任编辑：叶海霞）