在2009年8月25日至2012年3月27日期间,研究者进行了一个多中心、开放式标签、2期临床研究,研究所纳入的受试者为年龄在18岁及以上、组织学确诊为复发或难治性胸腺上皮肿瘤,并且在经过至少一个以包含铂类的化疗后病情出现进展,东部肿瘤协作组织一般状态分级为0或1、可以对病情进行评估,以及各脏器功能尚可。
对符合上述入组标准的受试者,研究者给予他们静脉应用cixutumumab,剂量为20mg/kg,每3周用药一次,直到病情出现进展或出现患者不可耐受的毒性反应。本研究的主要终点事件为受试者对治疗反应的频率,采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。研究者同时进行了药效学研究。本研究在ClinicalTrials.gov注册,注册号为NCT00965250。
研究者共纳入了49名受试者,其中37人为胸腺瘤,另有12人为胸腺癌,这些受试者接受cixutumumab的中位治疗疗程为8个疗程。在随访数据更新后(2012年11月30日)的最后的分析中,对受试者的中位随访时间为24.0月。在胸腺瘤的患者队列中,37名受试者中有5人(14%)取得了部分缓解,28人病情稳定,4人出现病情进展。在胸腺癌受试者队列中,12名人中无一人达到部分缓解,5人病情稳定,7人出现疾病进展。
在两组受试者队列中,最常见的3-4级不良反应事件为高血糖(10%)、脂肪酶升高(6%)、体重丧失(4%)、肿瘤疼痛(4%)和高尿酸血症(4%)。在胸腺瘤的37名患者中,有9人(24%)在治疗过程中出现自身免疫性疾病,其中5人为新发者,其中最常见的是纯红细胞再生障碍性贫血。2名(4%)患者死亡,一名死于疾病进展,另一名死于与原发病相关的并发症(呼吸衰竭、肌炎和急性冠脉事件),这些有可能与cixutumumab治疗相关。
在复发性胸腺瘤患者中,Cixutumumab单药治疗能被患者很好的耐受,并且治疗有效。但是对于在治疗过程中出现的自身免疫性疾病需要进行进一步研究。
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