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奥希替尼——冲击一线治疗的三代EGFR-TKI

2017-10-02 来源:CATS分会  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:约60%的患者耐药是由T790M突变介导的,对于这部分患者三代EGFR-TKI,如奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)就是目前最后的希望。
  非小细胞肺癌患者经过基因检测,若能发现EGFR突变,这意味着有较多的EGFR-TKI靶向药物可选择,这无疑是幸运的。目前的一线EGFR抑制剂包括一代药吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和二代药阿法替尼等,实际上每一位患者早晚都会发生一线抑制剂的耐药,而这又是不幸的。
 
  约60%的患者耐药是由T790M突变介导的,对于这部分患者三代EGFR-TKI,如奥希替尼(Osimertinib,AZD9291)就是目前最后的希望。2015年FDA批准奥希替尼用于特定晚期非小细胞肺癌患者,主要应对的就是经EGFR一线阻断治疗后耐药的情形。
 
  除了上述的用药模式,直接应用三代药作为一线治疗的临床试验也已开展。近期2017欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上,备受瞩目的FLAURA临床试验数据公布,该研究是一项随机、双盲、国际多中心的III期临床试验,旨在对比奥希替尼与目前一线EGFR-TKI治疗方案的有效性与安全性。
 
  图1FLAURA临床研究设计
 
  FLAURA共招募了556位EGFR突变的非小细胞肺癌患者,随机入组:实验组应用Osimertinib80mgqd治疗,对照组应用标准EGFR-TKI方案(Gefitinib或Erlotinib),主要研究终点为无进展生存期(PFS)。
 
  图2奥希替尼vs标准治疗PFS结果
 
  PFS结果方面:奥希替尼组患者PFS高达18.9月,较标准治疗组10.2月提高近一倍,也刷新了既往所有一线治疗的纪录。HR0.46(P<0.0001)意味着疾病进展或死亡风险显著降低56%。
 
  图3不同亚组人群PFS风险比和95%CI
 
  不同亚组中均能观察到奥希替尼优于对照组,其中有中枢神经系统转移的患者奥希替尼组PFS高达15.2月,对照组9.6月,HR0.47,显示奥希替尼更好。
 
  图4奥希替尼vs标准治疗缓解持续时间
 
  奥希替尼治疗组的客观有效率(ORR)高达80%,中位DoR(缓解持续时间)达17.2月,较对照组翻倍,12月时有64%患者对治疗持续应答,18月时应答率仍有49%。
 
  图5奥希替尼vs标准治疗缓解总生存时间
 
  截止目前的总生存时间(OS)分析,奥希替尼组相比对照组HR为0.63,p=0.0068(试验统计学显著性阈值0.0015)。结论尚无统计学意义,初步表现出临床OS获益,有赖于后续最终OS分析结果以证实。
 
  安全性方面,奥希替尼组常见的副作用包括腹泻、皮肤干燥,对照组常见副作用为腹泻和皮炎痤疮。奥希替尼组3级及以上任何不良事件发生率(34%vs45%)、治疗相关不良事件发生率(18%vs28%)均低于对照组,安全性更好。
 
  此次FLAURA研究数据展示了奥希替尼一线使用对EGFR突变的非小细胞肺癌患者PFS的突破性提高,同时不良反应也有所降低,更好的获益风险比或将推动指南的更改,此外FLAURA研究中招募了国内多家医疗机构的患者,本次研究结果也必将改变国内晚期肺癌患者的治疗策略。
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