胸腺瘤的治疗方法
一、手术切除
手术切除是胸腺瘤首选治疗方法,特别是I、II、大部分III期肿瘤,手术死亡率0.7%-4.9%,平均2.5%。
胸腺瘤手术切除率较高,Kondo等报道1098例胸腺瘤I、II、III、IV期切除率分别为100%、100%、85%、42%。而完整切除与预后密切相关,Regnard等报道307例完整切除胸腺瘤10年生存率分别为80%、78%、75%、42%,15年生存率分别为78%、73%、30%、8%,相对于其他类型恶性肿瘤效果好。
相比于完整切除,III期和IV期胸腺瘤完整切除、次全切除及未手术者5年生存率下降至93%、64%、36%。Maggi等报道侵袭性胸腺瘤完整切除和次全切除5年及10年生存率分别为80%、59%和73%、44%。
微创手术。VATS(videoassistedthoracicsurgery)胸腺瘤切除术适用于胸腺瘤偏向于一侧患者,目前已广泛开展。微创手术突出优势为创伤小,术中出血少,术后疼痛轻,术后恢复快,基本达到开胸手术效果,缺点是完成直径大或III、IV期肿瘤难度高。
双侧胸腔VATS手术有助于同期切除对侧胸腺及脂肪组织。除了双侧胸腔入路手术,也有颈部-剑突下-胸腔镜胸腺扩大切除术,过程复杂,但完整切除率得到了提高。
达芬奇外科机器人操作系统向外科医师提供高清放大三维图像,属微创手术范畴。董国华等报道31例平均手术时间62min,术中平均出血54ml,术后住院5-19天,均顺利出院,临床效果确切?该术式缺点是机器人操作系统价格昂贵,学习周期长,难以普及。
胸骨正中切口人路胸腺瘤切除+纵隔脂肪扩大清扫术,主流学者认为该术式是胸腺瘤的标准术式,尤其针对于III、1V期肿瘤或伴MG等副瘤综合征患者。该术式术野暴露好,手术范围大,有利于切除受累器官,如心包切除、气管切除、血管置换,同时完全清扫纵隔内异位胸腺。
Arvind等[2°报道行上腔静脉或头臂静脉修补或置换术术后易并发机械通气、移植血栓、肾功能衰竭,但随访18-24个月所有患者均存活。
肿瘤复发的外科治疗。胸腺瘤无论分期完整切除后均有复发可能,I、II、III、IV期分别为0.9%、4.1%、28.4%、34.3%。发现I期肿瘤复发平均约10年,II、III、IV期平均为3年,总体平均约5年。
Yano等报道术后复发时间为11.6-109.6个月,平均36.4个月。其中81%为局部复发,位于纵隔区,9%出现胸膜、肺、肝脏、骨等远处转移,11%两者兼有。50%-67%复发患者仍有手术机会,特别是局部复发患者,首选再次手术切除,根据个体情况制订手术方式,完整切除率45%-71%,平均62%。
再次手术完整切除后预后较理想,5年生存率与未复发患者相近,10年生存率达53%-72%,较未完整切除者明显延长(90.9%对44.7%)。
二、放疗和化疗
既往大多数学者认为胸腺瘤对放疗敏感,可以使患者获益。近来则认为胸腺瘤完整切除术后辅助放疗不能降低复发率,不改善无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。I期胸腺瘤不需放疗已为大家共识。
一项592例Meta分析认为术后放疗对完整切除的II期肿瘤无治疗获益,Utsumi等报道324例亦不推荐I、II期胸腺瘤术后放疗。但Mornex等报道II期胸腺瘤术后放疗使复发率由30%降至5%。
美国国家癌症网指南推荐II期及以上患者术后放疗,对于完全切除患者剂量推荐50-60Gy。不完全切除患者术后放疗属必须辅助治疗,可以延长生存期已得到临床验证,受到广泛认可,美国国家癌症网指南推荐有该类人群放疗剂量应大于60Gy,采用三维适形放疗或调强放疗。对于III、IVa期胸腺瘤实施术前放疗可以使肿瘤缩小,从而获得手术机会。
术前诱导化疗可以提高手术切除率,相关报道术前使用ADOC方案(阿霉素+顺鉑+长春新碱+环磷酰胺)诱导化疗有效率62%-100%,完全切除率43%-69%,病理完全缓解率8%-31%。
Kim等报道使用CAP(环磷酰胺+阿霉素+顺铂)+强的松方案有效率77%,完全切除率76%,病理缓解率38%,中位生存时间超过5年。对于HI、IV期及进展期胸腺瘤,目前采用以铂类为基础的联合化疗效果较佳,常用的方案有CAP、EP(依托泊苷+顺鉑)等。
有报道CAP方案化疗有效率50%,中位生存时间11.8个月;使用EP方案化疗有效率56%,中位生存时间4.3年;使用AD0C方案有效率90%,中位生存时间15个月;使用PC(紫杉醇+卡铂)方案化疗有效率35%。胸腺瘤对化疗相对敏感,各家报道差异较大,大规模前瞻性随机临床试验不多,亟待发现最佳化疗方案。
三、信号通路与靶向治疗
胸腺瘤上皮肿瘤的信号通路及靶向药物研究是近年来研究的热点,相关基因有表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)、Kit、血管内皮生长因子(VEGF)、Kras、人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER-2)等,虽然积极探索,但未能取得实质性进展。
EGFR(HER1,ErbB1)基因位于人第7号染色体(7p11.2),是酪氨酸激酶受体(receptortyrosinekinases,RTKs)的一类,广泛分布于各组织脏器。EGFR基因活化表达可以促进细胞增殖,影响细胞的运动、黏附,与肿瘤密切相关。
一项227例胸腺瘤与41例胸腺癌相关研究表明胸腺瘤EGFR免疫组化阳性率平均70%,胸腺癌为53%。Girard、Su?zuki、Ionescu等进一步研究发现EGFR表达或扩增强弱与肿瘤级别相关,可以通过此途径确认肿瘤分化程度。
很少有报道大宗病例发现胸腺瘤EGFR突变,在一项158例胸腺瘤中仅发现3例突变,且与基因高表达无关。一项26例胸腺瘤患者使用EGFR抑制剂吉非替尼治疗临床试验后部分缓解1人,稳定15人,无完全缓解者。
Kit是一种具备TK活性的跨膜生长因子,在胃肠间质瘤呈高表达,经Kit抑制剂伊马替尼及苏尼替尼治疗有效。一项研究发现291例胸腺瘤Kit免疫组化阳性率平均2%,97例胸腺癌阳性率高达79%,两者间差异明显。有关Kit突变率研究结果令人沮丧,70例胸腺瘤显示突变率仅7%。一项研究显示使用伊马替尼治疗B3型胸腺瘤7例,稳定2例,进展5例。
预防措施
1、不要吸烟
香烟的烟雾中有多种致癌物质,如苯并芘二甲基亚硝胺,放射性元素ZIOPO及酚类化合物等,严重有害物质还有尼古丁,一氧化碳和焦油等,我国肺癌病人中约有70%-80%是因长期吸烟引起的。
2、提倡科学的膳食结构
我国的胃肠道癌的65%以上,主要与饮水污染,膳食结构不当或污染有关,膳食中的脂肪,蛋白质和碳水化合物的结构要合乎健康比例,以植物性食物为主,搭配合适的蔬菜,避免高脂肪,高蛋白质,高热量饮食,可以减少直肠癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等的发生。
3、不饮酒或少饮酒
酒精不仅对肝硬化和肝癌,而且与脑、喉癌的发生有关,已经证明每天饮酒20-30克的妇女患乳腺癌的可能性比不饮酒的妇女高2倍。
4、防止食物污染
主要防止致癌微生物的感染或传播,严格控制和监测食物添加剂。
结语:上述的内容就是关于胸腺瘤了,想必大家在看完之后应该对胸腺瘤这种疾病有了初步的了解。引发胸腺瘤的原因是非常复杂的,因此如果出现身体不适的时候一定要及时的前往医院进行检查,以免错过了最佳的治疗时机。
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