中药治疗哮喘的机理介绍

　　中医中药在我国哮喘病的治疗中具有重要位置，但中医治疗以复方制剂为主，因此按照现代医学的研究思路对中药复方制剂进行提纯是非常困难的，这也是中药的许多研究结果难以被国际医学界认可的主要原因。虽然如此，我国的医学工作者仍然进行了不懈的研究。30年来，随着现代医学、免疫学、细胞生物学、分子生物学等的发展，在多年来治疗哮喘病有效中药的基础上已经发现了100余种具有抗炎或平喘作用的中药，同时对部分中药的免疫药理机制有了较深入的了解。

 

　　哮喘病的发病机理很复杂，目前公认哮喘病是由多种细胞（尤其是嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞）及其释放的细胞因子和炎性介质参与的气道变应性炎症。随着免疫学、分子生物学等学科的进展，其发病机理的研究正在不断深入。近年大量研究表明，神经、内分泌系统与免疫系统之间存在着广泛而密切的网络关系，形成了神经内分泌免疫调节网络。这三大系统除各自具有独特的功能外，还协同调节着机体各种基本生命活动，包括呼吸、循环等。因此，中药平喘作用的环节和靶点可能种类繁多，作用强度不一。一种中药中的有效成分可通过多环节多靶点发挥作用。除了直接作用于免疫系统外，还可通过其它系统（如神经系统，内分泌系统等）间接影响免疫系统。由此看来，平喘中药的免疫药理学研究是一项十分复杂而艰巨的工作。目前研究尚很粗浅。本章仅作简要归纳。

 

　　第一章中药免疫药理学研究概况

 

　　一、具有拮抗气道变应性炎症的中药和方剂

 

　　利用现代免疫药理学实验方法可以系统观察单味中药、古典方剂和草药对免疫系统，特别是观察这些药物对变态反应发生机制中细胞因子和粘附分子的影响；同时可从治疗哮喘病有效的中药或方剂中发现和提取有效成份，并利用动物实验或离体肺、气道观察这些有效成份在调节这些细胞因子和粘附分子的作用机制，从而为中药的免疫药理学和分子药理学研究提供较为详细的资料。迄今为止已知多种中药和方剂可以影响和调节这些细胞因子和粘附分子的活性，从而在早期阶段抑制哮喘病气道变应性炎症的形成。目前有关中药抗气道炎症的免疫药理学机制的研究已走到了临床疗效评价的前面，认为具有抗气道炎症性质的中药因作用机制不同可分为以下四类。

 

　　（一）降低哮喘体内IgE的中药

 

　　目前已证实可以降低体内血清总IgE水平的单味中药主要有甘草、柴胡、生地和辛荑等，成方小青龙汤、麻杏石甘汤、柴朴汤、小柴胡汤合半夏厚朴汤、哮喘宁和温阳片等也可降低血清总IgE水平。这些中药降低IgE的机理可能与抑制了Th2细胞的数目和功能、阻断了IL-4或IL-13等细胞因子的活性而抑制了IgE的合成有关；也可能与增强Th1细胞的数目和功能，提高了γ-干扰素的活性，从而抑制了Ｂ细胞合成IgE的能力有关。日本学者户田正夫等（1996）认为柴朴汤可以使哮喘病患者周围血CD25+细胞数目增加，分泌性白细胞介素-2减少，血清总IgE水平下降。同时进行的动物实验证实柴朴汤可以明显抑制变应原诱发的哮喘豚鼠气道内嗜酸细胞浸润、迟发相哮喘反应和气道反应性增高。通过多年来中药免疫药理学的研究现已证实黄芪、栝蒌根、苦参、白芷、当归和香菇多糖等具有诱导机体产生干扰素的作用；而冬凌草、柴胡、赤芍、郁金、龙胆草、泽兰、昆明山海棠、金钱草以及甘草均具有较强的抑制体液免疫的作用，推测其机制可能与抑制IL-4的活性有关，详细药理机制需进一步的研究。

 

　　（二）抑制气道炎区的炎性细胞粘附和趋化的中药

 

　　研究表明柴朴汤可以抑制哮喘病患者气道内的粘附分子（VLA-4）对嗜酸细胞的吸附作用，并证实从柴胡中提取的柴胡皂甙可抑制包括嗜酸细胞在内的多种炎性细胞向气道炎区的粘附和趋化。此外，不同的研究证实单味中药银杏、黄芩、黄连、双花、大青叶、红花、紫草、川贝和定喘汤、厚朴麻黄汤、麻杏石甘汤、射干麻黄汤等方剂也可以抑制气道变应性炎症中的炎性细胞聚集。

 

　　（三）抑制炎性细胞释放炎性介质的中药

 

　　迄今为止已证实麻黄（主要是麻黄素）、黄芩（主要是黄芩甙和黄芩素）、桂枝、辛荑（主要是生物碱K1～7）、细辛、郁金、五味子（主要是gomisin-A）、牛膝等单味中药，麻杏石甘汤、小青龙汤、柴朴汤、清肺汤、辛芩冲剂、生脉注射液等成方均可抑制肥大细胞的增殖、分化和释放炎性介质的活性，特别是麻黄具有较强的肥大细胞膜保护作用。研究还证实黄芩和辛荑还可抑制嗜酸细胞在呼吸道的聚集和激活，平喘康胶囊可以抑制哮喘病患者血清中ECP的水平，平均下降值达28。21微克/L。但是这些中药和方剂是否可以抑制Th2细胞和巨噬细胞的活性尚不清楚，今后应进一步观察中药对这些炎性细胞的胞内酶系列、钙离子流入、氯离子内流、抗原表达和受体的影响，以便搞清其药理作用。

 

　　（四）拮抗炎性介质的作用的中药

 

　　给动物吸入某种炎性介质可以诱发不同程度的气道变应性炎症，然后给予灌服中药来观察中药治疗前后的气道变应性炎症改变，以确定其拮抗炎性介质的效应。现代医学已证实从银杏树叶中提取的银杏苦内酯A、B、C、M、J均有较强的拮抗血小板激活因子的效应，其中作用最强的是银杏苦内酯B（BN5021），它可以有效地抑制迟发相哮喘反应，抑制血小板激活因子诱发的嗜酸粒细胞、中性粒细胞的趋化活性。近年证实海风藤提取物等可以拮抗血小板激活因子的活性；实验证实可拮抗白三烯D4的中药有甘草、五味子、细辛、干姜和小青龙汤，柴朴汤同时具有拮抗白细胞三烯B4和白细胞三烯C4的作用；拮抗血栓素A2或降低血栓素A2活性的中药有杏仁、川贝、麻黄、桑白皮、川芎、牛蒡子和温阳抗寒合剂等。目前已知具有拮抗组胺等炎性介质的单味中药有莪术、苍术、细辛、生姜等，以及小青龙汤和哮喘宁（抗敏合剂）。

 

　　我们在结合现代免疫学检测技术来评价这些中药和方剂的抗气道变应性炎症的免疫药理学机制的同时，应通过临床疗效评价来进一步判断这些具有抗炎性质中药的临床效应