查到过敏原都能进行AIT吗？

 

　　引起变态反应的物质称为变应原(allergen)。什么是物质？物质的定义由宇宙的定义对时刻的取值范围加以限制，并忽略时间增量后给出宇宙的瞬时状态。

 

　　大众了解的过敏原，往往是过敏源。

 

　　例如螨虫，世界上已发现螨虫（mite）有50000多种，仅次于昆虫，肉眼不易看见的微型害虫，在居室内生活的螨虫有40余种，最常见的有尘螨、粉螨、蠕螨、疥螨等。

 

　　进一步研究发现，尘螨尸体、分泌物和排泄物都是可致病的过敏原，分布在地毯、沙发、毛绒玩具、被褥、坐垫、床垫和枕芯等处孳生，以人的汗液、分泌物、脱落的皮屑为食，繁殖速度极快。实际上诱发过敏性疾病的螨虫属于Dermatophagoids的尘螨。在我国，有70－80％的过敏性疾病患者对尘螨致敏。这类屋尘中的螨以屋尘螨（Der.pteronyssinus）和粉尘螨（Der.farine）最常见且重要。与之有交叉变应原的还有梅内氏螨和仓储螨等。

 

　　最近对居住在埃尔津宁的过敏性哮喘患者进行研究，在患者家中发现大量引起过敏性感染的螨虫，通过皮肤点刺试验，94.7％的Derp反应阳性患者在家中发现了屋尘螨。22.2％的Derf反应阳性患者的家中发现粉尘螨。75％的患者屋尘螨特异性IgE阳性，16.6％的患者粉尘螨特异性IgE阳性【41】。

 

　　以Derp为例，对1322HDM过敏患者的IgE反应性进行研究。针对Derp10阳性和阴性患者的亚组建立了六种HDM过敏原（Derp1，2，5，7，10，21）IgE反应性谱。在嗜碱性粒细胞脱粒实验中评估了rDerp10的致敏活性。结果发现rDerp10是共享具有nDerp10的IgE表位的α-螺旋蛋白。Derp10阴性患者主要对Derp1和/或Derp2敏感，而Derp10阳性患者除了主要过敏原（Derp1，Derp2）外也反应了其他几种HDM过敏原，Derp10的致敏性活性通常较低，但由于Derp10敏化，可鉴定出患有临床相关HDM过敏的患者。提示Derp10可能是对除Derp1和Derp2以外的过敏原额外致敏的HDM过敏患者的诊断标记。当考虑过敏原特异性免疫治疗时，可能需要注意【42】。

 

　　再深入研究发现，DerP与Derf之间还有密不可分的关系，如韩国调查患有呼吸道过敏和特应性皮炎（AD）的HDM过敏性受试者，Derf1，Derf2，Derf6，Derf8，Derf10和Derf20均有不同程度的阳性反应（6.2%-79.1%），其中Derf2是韩国HDM致敏呼吸和AD患者中最常致敏的变应原【43】。

 

　　最近有研究发现Derf35是来自D.farinae的主要变应原，其与来自绵羊螨和存储螨的组2变应原更相似。推测Derf35可能是2组螨过敏原之间的交叉反应的主要过敏原【44】。

 

　　同样，宠物过敏，具体到猫狗过敏，再具体到猫狗的毛和皮屑，再具体到猫（Feld1）和狗(Canf1)等【45】。

 

　　（二）查到过敏原都能进行AIT吗？

 

　　AIT是唯一针对IgE介导的过敏反应机制的治疗方法，尽管临床试验和Meta分析证明其有效性，但世界范围内一直应用不足，国际最新指南[46]提出仅有不到10%的哮喘和过敏性鼻炎患者进行了AIT，而AIT是唯一可以改变过敏性疾病病程的方法。

 

　　过敏原的多样性和异质性决定了临床AIT治疗的难度，最近WAO提出临床要发展以证据为基础的AIT产品，使更多的过敏患者得到更有效AIT治疗，而且提出推荐AIT产品的标准。成人最低标准为至少1项国家级双盲安慰剂随机（DBPCR：doubleblindplacebocontrolledrandomised)的治疗1年有效的研究和通过鼻激发试验或过敏原暴露等方法查找到最佳产品剂量。此外，在产品的持续效果要求应根据成功DBPCR研究的基础上，适当的样本大小和超过3年的治疗期；在疾病效果方面需要至少连续两年随访并进行症状监测；在哮喘患者中，根据临床DBPCR研究结果，不仅关注单纯哮喘患者耐受情况，还需要对哮喘合并过敏性鼻炎的患者进行研究。儿童推荐AIT产品的最低标准也需要至少1项的国家级的DBPCR研究，但附加的要求略有调整，不强调对哮喘合并鼻炎患者耐受性的研究【47】。

 

　　目前中国临床AIT的标准化疫苗仅有：标准化屋尘螨：丹麦ALK公司（安脱达）；标准化屋尘螨+粉尘螨：德国默克雪兰诺（阿罗格）；花粉新华联（原协和）；粉尘螨：舌下滴剂（畅迪）。

 

 

　　AIT主要有两种形式，即皮下特异性免疫治疗(SCIT)和舌下特异性免疫治疗(SLIT)。关于AIT的第三种治疗途径-经淋巴结免疫治疗（ILIT）最近也有新研究，2016年连续有2篇报道肯定了ILIT对草花粉过敏导致的鼻结膜炎的治疗效果[48-49]，但对哮喘患者进行ILIT，目前尚未见报道。其它途径还有皮肤免疫治疗（EPIT）、口服免疫治疗（OIT）、局部鼻腔免疫治疗（LNIT）、和局部支气管免疫治疗（LBIT）等。

 

　　关于AIT的依从性，传统的SCIT给药时间表是费时性和安全问题使其临床应用受到一定限制，SLIT，疗效和安全性逐步得到肯定，如有研究发现在ICS不能很好控制的HDM过敏相关哮喘的成年人中，HDMSLIT改善了ICS减少期间第一次中度或重度哮喘恶化的时间，6个月内降低9至10个百分点，长期疗效和安全性需要进一步的研究来评估【50】。SLIT简单、方便、易行，但最近的研究发现其依从性也令人担忧：只有13％的患有SLIT的患者达到推荐的3年持续时间【51】。

 

　　哮喘患者进行AIT，任重而道远！