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哮喘或过敏性疾病患者的多代队列研究

2017-03-04 来源:呼吸管家  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:是什么介导了跨代的影响呢?至少应该有三种机理,一是共享的环境,一个家庭暴露的环境相同或近似,比如抽烟、饮食方式、职业、微生物群落、空气污染等等。

  哮喘或其他过敏性疾病的基础是患者接触过敏原后体内产生特异性IgE。环境和遗传因素被认为是过敏性疾病发病的重要诱因,也是从上一代传的下一代缘由,但是对大多数慢性病而言很难从环境影响中区分出遗传因素,过敏性疾病的起点可以追溯到婴儿出生前,也就是胎儿期。因此母亲怀孕期间就开始的队列研究有利于评价过敏性疾病的危险因素,而不受以后环境或治疗的影响。研究证明不仅是母亲怀孕期间的环境暴露(比如吸烟),甚至外祖母和父系的环境暴露也和孩子喘息和哮喘相关。这种多代或隔代的影响可以被表观遗传学机理来解释,否则我们很难解释怀孕期间所处的环境对子代的影响。多代队列研究是研究这一机理的理想设计。

  除了基因,父母或祖父母所处的环境也影响到后代的健康。营养、代谢、污染物都可以通过胎盘传递给胎儿,并直接影响到胎儿。一些研究证实父亲和祖父母的环境因素也影响到后代的健康,因此队列研究不仅要考虑的两代的影响,还有考虑到跨代的影响。比如美国的一项多代队列研究就考察了4代西班牙裔移民,结果发现和对照组相比,西班牙裔移民不容易患哮喘或其他过敏,而且这一优势可保持2-3代。英国的一个多代队列研究包含3代,长达27年,结果之一是母亲和外祖母都抽烟的比母亲或外祖母一方抽烟的儿童早期发生喘息率更高(比值比2、6),全基因组评估中,CpG位点的甲基化和子一代中患皮炎、哮喘、及吸烟和肥胖非常相关;但只有约1%的CpG位点DNA甲基化由父母传给子女。此外,已经正式怀孕期间吸烟和脐带血中DNA甲基化(AHRRCpGcg05575921)密切相关,是过往吸烟的参数。

  是什么介导了跨代的影响呢?至少应该有三种机理,一是共享的环境,一个家庭暴露的环境相同或近似,比如抽烟、饮食方式、职业、微生物群落、空气污染等等。二是遗传因素,可以解释一个家庭几代人的显性相似。三是表观遗传的影响,两代之间的影响是父母所处环境可能影响到生殖细胞,跨代影响是指症状传递到子二代或子三代,甚至更多代,即使环境因素改变(不在处于相同的环境)。跨代的影响需要某种东西来传递信息,比如生殖细胞DNA甲基化没有完全删除、组蛋白修饰等;也需要某种机理使后代能读取或解释传递来的信息,比如吸烟者的精子和不吸烟者相比microRNA表达不同。

  多代队列研究虽然是考察遗传倾向性、表观遗传、生命早期环境因素等的理想试验,但是研究也有诸多挑战,比如长达几十年追踪中的脱落,或由于患者的自我选择(高学历、高社会经济地位的家庭更乐意参与研究)而带来偏离。又比如队列研究基于一个地区、一个种族、一种社会经济状况、类似的环境暴露,并不能完全代表其他地区的情况。尽管如此,还是应该开展更多的类似研究,Arshad等人提出多代队列研究要评价四代,F0代的环境暴露引起的表观遗传学(CpG甲基化)可传递到F1-F3代。

  更多的多代队列研究能更好理解过敏性疾病的危险因素,并可能影响到未来过敏性疾病的预防。

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