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呼吸哮喘研究进展:从临床到基础

2017-02-09 来源:上海疾控  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:我们研究发现,mTOR上皮特异性敲除加重哮喘小鼠气道嗜酸性粒细胞性炎症和粘液高分泌,而细胞自噬敲除可以明显缓解上述表型;体外机制研究发现,髓系特异性敲除mTOR,能够促进嗜酸性粒细胞的分化,从而加重哮喘小鼠的嗜酸性粒细胞浸润。

  哮喘临床相关研究

  胸闷变异性哮喘(CTVA)的临床特征、发病机制、对ICS/LABA治疗的反应、转归及预后尚不明确;我们正在开展一个全国多中心的临床研究,探讨CTVA患者的临床特征、治疗和预后转归情况。本研究为全国多中心、横断面及前瞻性的观察性real-life研究,拟明确CTVA的临床特征及其有效的治疗方案,对减少CTVA的漏诊及误诊,规范其诊断及治疗,具有重要的临床意义。

  我们研究发现,在CTVA研究的基础上,与健康对照相比,哮喘患者血清总IgE、诱导嗜酸性粒细胞百分比、FeNO、焦虑评分、抑郁评分均显著增高,然而在CA、CVA与CTVA之间均无明显的统计学差异;诱导痰蛋白质组学分析发现,CA、CVA、CTVA中蛋白表达较健康有明显差异,而三组哮喘患者之间比较接近。CA、CVA、CTVA均存在嗜酸性粒细胞性气道炎症,三组之间气道炎症严重程度无明显差异,气道分泌的蛋白表达谱接近。这些结果提示我们,CVA、CTVA可能需采取与CA相同的诊疗方案!

  哮喘发病机制研究

  上皮损伤机制研究:激活mTOR或者阻断细胞自噬能有效保护过敏原诱导的气道损伤,从而缓解哮喘气道炎症。越来越多的研究发现细胞自噬和mTOR在造血干细胞分化和增殖中起到重要作用。

  我们研究发现,mTOR上皮特异性敲除加重哮喘小鼠气道嗜酸性粒细胞性炎症和粘液高分泌,而细胞自噬敲除可以明显缓解上述表型;体外机制研究发现,髓系特异性敲除mTOR,能够促进嗜酸性粒细胞的分化,从而加重哮喘小鼠的嗜酸性粒细胞浸润。

  HDAC2-IL-17通路与哮喘:通过研究显示,HDAC2在哮喘患者及哮喘模型小鼠肺组织表达下降,而IL17A表达增高,且存在负相关;利用HDAC2、IL17A基因敲除小鼠及人气道上皮细胞构建了哮喘模型,发现HDAC2-IL17A轴形成恶性循环调控哮喘气道炎症,提示阻断HDAC2-IL17A相互作用或能缓解重症哮喘。

  粒细胞分化与哮喘:研究发现,细胞因子信号抑制家族的一个蛋白CIS在T细胞表面表达并能抑制CD4+T细胞中的STAT信号通路而调控哮喘气道炎症;细胞外基质蛋白ECM1特异性表达于Th2细胞并调控这些细胞往哮喘气道炎症部位的迁移;阻断嗜酸性粒细胞CCR3能有效缓解哮喘气道炎症;在髓系特异性敲除SHP2降低哮喘气道炎症;外源性IL-17能通过抑制嗜酸性粒细胞分化从而缓解哮喘气道炎症;Bcl-2抑制剂ABT-737能通过诱导粒细胞凋亡从而抑制气道炎症等。

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