气管鳞状细胞癌皮肤转移

　　近期，美国CasslerNM博士在JAAD杂志上报告了1例接受试验性免疫治疗的气管鳞癌患者发生皮肤转移的病例。

　　病例介绍

　　患者男，34岁，有气管鳞癌骨转移病史，他入选了一项机构审查委员会批准的临床试验，接受一种检查点抑制剂（抗PD-L1免疫疗法）治疗。

　　6个月前，患者右鼻唇沟新出现了一处不断增大的皮损，查体见3mm大粉红色圆顶丘疹伴毛细血管扩张，实施了刮取活检。

　　组织病理学示表皮基本正常，真皮内岛屿状上皮样细胞增殖。这些细胞有明显的多形性、核深染、大量异型有丝分裂、细胞核拥挤，正常皮肤结构被取代。还显示大量淋巴细胞浸润（对恶性肿瘤的免疫反应）和血管扩张，提示有新生血管形成。

　　免疫组化染色示细胞角蛋白5/6和7阳性，细胞角蛋白20和甲状腺转录因子1阴性。这些组织病理学和免疫组化结果符合转移性鳞癌。

　　患者活检部位的皮损复发，手指也出现了相似形态的新发损害，放疗均有效果。该患者继续接受免疫治疗，所有部位的病变均保持稳定8个月，此后出现恶化。

　　病例学习

　　气管鳞癌相对罕见，晚期气管鳞癌常转移至内脏，此前尚未见该肿瘤转移至皮肤的报告。抗PD-L1抗体治疗最常见的副作用包括疲乏、虚弱、恶心、腹泻和皮疹，与免疫疗法有关的特殊皮肤副作用包括皮疹、瘙痒、色素沉着和Sweet综合征。

　　本例患者在接受试验性抗PD-L1治疗期间，内脏部位病变保持稳定8个月，但真皮内出现了多发性病灶。推测可能为患者的肿瘤生物动力学本身所致，或由于持续性暴露于外部环境，这些部位的免疫系统对恶性细胞的识别降低所致。

　　已发现在免疫源性肿瘤包括非小细胞肺癌、黑素瘤和肾细胞癌中，免疫系统抑制性膜（检查点）配体增加。该患者正在参加一项抗PD-L1的I期研究的剂量递增部分，推测并非所有的检查点抑制性配体均被抑制。