链格孢霉是暗色丝孢霉病的常见腐生病原体,器官移植患者中机会性感染本病的报告越来越多。近期,葡萄牙医生Coutinho在JEADV上报告了8例皮肤链格孢霉病,其中男6例,女2例,平均年龄59岁。
病例报告
8例患者中,7例居住在农村地区(2例报告了植物所致的外伤),7例患者为肾移植者,5例患者的免疫抑制治疗包括霉酚酸酯、泼尼松和他克莫司,2例为泼尼松和他克莫司。皮损发生于移植后1-26个月。
在2例患者中为孤立性损害,在其他患者中为多发性紫红色疣状斑块或结节,分布于四肢,偶见引流窦道和卫星丘疹。1例无免疫抑制病史的女性左手背和前臂发生了2-4cm的红色疣状结节3个月。
在所有病例中,皮肤活检均显示真皮内围绕有隔膜的分支菌丝的肉芽肿性炎,有时表现为假上皮瘤样增生。采用沙氏葡萄糖琼脂培养基在25和30℃下均培养出了链格孢霉。
血和尿培养、病毒血清学、肺X线片、腹部超声和心电图正常或阴性。在4例患者中观察到中性粒细胞减少症。所有患者均减小了他克莫司剂量,1例患者暂停泼尼松、3例患者暂停霉酚酸酯治疗。
2例患者静脉使用二性霉素B脂质体治疗1个月后无好转,改为接受伊曲康唑治疗。所有病例均接受伊曲康唑(100~200mgbid)治疗平均11.75(4~32)周,皮损改善后采用切除(3例)、冷冻(3例)或两者进行治疗。平均缓解时间为5.14(1~7)个月。
该例免疫正常的患者接受了伊曲康唑(100mgbid×12w,200mgbid×20w)和3次冷冻治疗,获得了缓解,但其鼻、双前臂和小腿在5个月内又发生了疣状丘疹和结节。予特比奈芬(250mgid×12w)治疗,随后予伏立康唑(400mgid×8w)、切除和冷冻治疗。
尽管未发现确定的危险因素,6年后该患者继续出现损害。除该例以外,在平均32周随访期间内未观察到其他病例有复发。在引入抗真菌剂和减少免疫抑制治疗后,观察到3例患者基础肾功能非显著性恶化。
病例学习
皮肤链格孢霉病占所有链格孢霉病例的74.3%,多见于伴有易感因素(免疫抑制、局部外伤或系统疾病)的地中海国家患者。超过50%的病例发生于移植患者。
本病主要见于农村地区,局部外伤有利于病原体侵入,故以往报告的损害多为孤立的,但在本报告中多发性损害更常见。对于本报告中「健康」患者的病变复发,推测可能系对链格孢霉的特异性宿主易感性所致。
在移植患者中,由于需要改善免疫状态和减小他克莫司与伊曲康唑的相互作用(两药具有共同的CYP3A4代谢途径),必须减小免疫抑制剂的剂量,并密切监测他克莫司血药浓度和肾功能。
伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、二性霉素B和特比奈芬均可使用。在本报告中,伊曲康唑与冷冻、手术切除联用有效。因此,建议采用伊曲康唑200mgbid×12周,联合物理干预治疗,并至少随访24个月。
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