目的探讨左旋多巴对马尔尼菲青霉黑素合成的影响及黑素化是否影响马尔尼菲青霉对抗真菌药的敏感性。
方法将马尔尼菲青霉临床分离株GXMU121011分别接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基37℃培养7d,观察左旋多巴不同浓度(0.1~10.0mmol/L)和马尔尼菲青霉不同接种密度(1.0×105~1.0×107cfu/ml)对马尔尼菲青霉黑素生成的影响。用纸片法进行体外抗真菌药敏试验,分别测定伊曲康唑、氟康唑和两性霉素B对8株马尔尼菲青霉菌株在含左旋多巴和不含左旋多巴培养时的抑菌圈大小。
结果左旋多巴浓度由0.1mmol/L增加至1.0mmol/L时,马尔尼菲青霉菌落变黑程度随之增加;左旋多巴浓度处在1.0mmol/L或3.0mmol/L时,菌落最黑,左旋多巴浓度继续增加时菌落黑化程度减轻,左旋多巴浓度在10.0mmol/L时菌体出现轻微皱缩的现象。菌落颜色随着接种菌密度的逐渐升高而加深。伊曲康唑、两性霉素B和氟康唑对含左旋多巴培养的马尔尼菲青霉抑菌圈平均直径均显著小于不含左旋多巴培养的马尔尼菲青霉(P<0.05)。
结论左旋多巴的浓度和接种菌落的密度影响马尔尼菲青霉黑素的生成。黑素化培养可以降低酵母相马尔尼菲青霉对伊曲康唑、氟康唑和两性霉素B的敏感性。
讨论本研究结果提示,最适合诱导马尔尼菲青霉合成黑素的左旋多巴浓度为1.0~3.0mmol/L,浓度继续增加时马尔尼菲青霉黑素产生并不增加,菌落生长可能还受到抑制。因此,药敏试验中,我们采用1.0mmol/L左旋多巴诱导马尔尼菲青霉黑素化培养。用含同样浓度左旋多巴的培养基,接种菌密度越大菌落颜色越深,黑化程度增高,其机制可能为微生物的群体感应效应。本研究还提示黑素化的马尔尼菲青霉对伊曲康唑、氟康唑和两性霉素B3种抗真菌药的敏感性下降,推测马尔尼菲青霉黑素能够增强细胞壁稳定性,减弱抗真菌药进入细胞膜及细胞质,从而降低对抗真菌药物的敏感性。
用于帕金森病及帕金森综合征。
健客价: ¥29本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如,在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动),需要应用本品。
健客价: ¥172早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥360本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药,用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象(症状波动)。
健客价: ¥255本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状,单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。本品也用于中度到重度特发性不宁腿综合征的症状治疗,剂量可高达0.75mg,请详见说明书。
健客价: ¥5351.由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。 2.功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症 所引起的恶心和呕吐,为本品的有效适应症。
健客价: ¥5.6